7月27日,美国希望之城(City of Hope)研究团队宣布,一名66岁的艾滋病患者(感染艾滋病病毒已经超过31年),成为继柏林病人、伦敦病人和纽约病人后,第四位通过干细胞移植实现艾滋病长期缓解的案例。该患者已经17个月未接受抗逆转录病毒治疗,但身体里并未发现艾滋病病毒(HIV)复制。
在干细胞移植前,这名患者不仅有艾滋病,还患上了急性髓系白血病。因此,在治疗过程中,研究人员特意选择了一名携带罕见基因突变CCR5基因缺失的捐献者。
这种基因变异是治疗艾滋病的关键。因为艾滋病病毒进入人体后,需要有蛋白质分子(主要是CCR5)开门,才能进入特定免疫细胞内部进行复制,从而在身体内扎根。但如果CCR5变异了,艾滋病病毒进入人体后,被堵在细胞外,就无法导致人患病。
同样的方法,已经成功四次,是不是意味着艾滋病被攻克了?
这种方法可以全面推广么?
干细胞移植疗法,不适合普通艾滋病患者
翻开四位患者的病史,我们可以发现他们除了都身患艾滋病,还有一个共同点——都患有血癌(柏林病人、纽约病人和希望之城都是急性髓系白血病,伦敦病人是霍奇金氏淋巴瘤)。
你可能会问,既然已经知道干细胞移植对治疗艾滋病有效了,为什么还要挨到患者有血癌才用?早点让患者治愈,岂不是更好?
这是因为这种疗法风险很大,是万不得已的救命招数。
这就涉及到一个误区,很多人会认为:艾滋病是绝症,而患上艾滋病的人,会很快,很痛苦的死去。其实,艾滋病虽然很难治愈,但艾滋病患者通过成熟的鸡尾酒疗法,已经可以和正常人一样健康的生活,生活质量和寿命也很有保障。NBA著名篮球明星魔术师,在身患艾滋病后,已经带病存活了30多年。
所以,对普通艾滋病感染者而言,干细胞移植手术风险很大,不仅可能会有严重的感染和排异反应,还可能导致其它癌症,并非最佳选项。
因此,目前人类历史上的四名艾滋病“治愈”案例,无一例外都是血癌患者。因为在患者有血癌的情况下,造血干细胞移植是拯救他们的合理选项。在寻找配型的过程中,顺带寻找带有CCR5-delta32基因变异(拥有这种基因变异的人,对艾滋病病毒有极强的免疫力)的捐献者,不但不会增加额外风险,还可以治疗患者的艾滋病,反而增加了收益。
希望在哪里?或许是基因编辑技术
现在的问题是,虽然造血干细胞移植对治疗艾滋病确实有效,但治疗过程过于繁琐和危险。
但这并非不能解决。
基因编辑技术可能会达到同样的效果,代价还小得多。
在美国圣加蒙公司的一项临床实验中,研究人员从12名艾滋病患者体内抽取了淋巴细胞,并采用基因编辑技术破坏CCR5基因。研究人员把这些修改过的细胞重新输入患者身体后,发现患者体内的艾滋病病毒出现了下降,免疫细胞数量明显提高。
也就是说,随着基因编辑技术不断成熟,未来可能不需要使用干细胞移植这种代价很高的方式来治疗艾滋病。艾滋病患者可以直接在免疫细胞内引入CCR5-delta32基因变异,达到缓解甚至彻底治愈艾滋病的效果。
再向前一步治愈艾滋病,能彻底解决艾滋病么?
基因编辑技术,也有缺陷。
因为体细胞寿命有限,患者很可能需要长期治疗,才能对抗艾滋病。而且,这种变异因为发生在体细胞,也无法传递给后代。
人类能不能一劳永逸地解决艾滋病?
其实已经有人尝试这样做了。
2018年底,中国科学家贺建奎,在一次疯狂的实验中,编辑破坏了两名婴儿的CCR5基因。他宣称,这两名人类历史上最早的基因编辑女婴,天生就拥有抵抗艾滋病的能力,并且可以把这种能力传递给后代。
这听起来,似乎是一件好事。
但事实并非如此。
这两个孩子本来是健康的,基因编辑技术并不会给她们带来任何直接收益,还会带来难以预测的健康风险。已经有研究指出,经过基因编辑的婴儿,早逝风险会增加。
而且,如果她们结婚生子,被编辑过的基因也会传递给自己的后代,从而进入人类的基因库,导致人类群里的遗传物质被人为的永久改变,带来更大的不确定性和风险。
所以,我们会发现,基因编辑技术不仅可以治疗艾滋病,还可能彻底改变人类社会。
这一点,在科幻电影里,已经有很多展现。
在电影《千钧一发》中,所有稍有条件的夫妻,都会让医生采用基因编辑技术,让自己的孩子拥有优越的智力,排除所有疾病治愈艾滋病,成为一个基因优化人。但这并不是基因编辑技术的终点。我们在科幻片中看到的绿巨人、蜘蛛侠,也可能通过基因编辑技术实现。
如果基因编辑出现问题,会不会有把人类引入某个不可回头的深渊?
面对这一切,人类做好准备了么?
至少现在还没有。
但我们也不能因噎废食。面对可能到来的基因编辑技术,我们需要在技术、法律、伦理、监管机制等方面做大量准备,发挥技术的积极作用,防范存在的风险。
或许,在不久的将来,随着技术不断成熟,艾滋病将不再是患者一生的痛苦,而只是一场微不足道的小感冒。
参考文献:浙江大学生命科学研究院教授王立铭:艾滋病彻底治愈有希望了?