据英国《自然》杂志2019年3月5日发表的一篇论文,一名被称为“伦敦病人”的艾滋病患者,经干细胞移植治疗后已18个月未检测到艾滋病病毒。
研究人员于当地时间3月5日在美国西北部城市西雅图一场国际性艾滋病医学会议上,介绍了这一病例。组长、伦敦大学学院教授拉温德拉•格普塔说,“伦敦病人”属于“功能性治愈”,定性“治愈”为时尚早。
“此次‘伦敦病人’的出现,确实是艾滋病治疗的一个新希望,但说成功还为时尚早。”广州市第八人民医院感染科门诊主任李凌华参与了此次在美国西雅图的艾滋病医学会议,她表示,现在“伦敦病人”停药仅18个月,仍需进一步的观察。
奇迹再现?
世界第二例患者或摆脱艾滋病病毒
格普塔介绍治愈艾滋病,“伦敦病人”2003年感染艾滋病病毒,2012年开始接受抗逆转录病毒药物治疗,同年晚些时候确诊霍奇金淋巴瘤。2016年,治疗小组决定为他寻找骨髓移植配型,骨髓捐赠者的CCR5基因罕见自然突变,能够抵抗艾滋病病毒入侵。
CCR5基因罕见自然突变是什么?其实,CCR5基因是人类免疫T细胞结合艾滋病病毒的主要受体之一,失去这32个碱基(CCR5△32)后,艾滋病病毒就无法入侵他们的T细胞,获得这种突变的个体能够有效抵抗艾滋病,或感染艾滋病的概率较低。
停药18个月至今,“伦敦病人”接受检测,没有发现艾滋病病毒。格普塔等研究人员倾向于认定“伦敦病人”得到“长期缓解”,正密切关注他的恢复情况。如果再过两年仍然没有发现艾滋病病毒,或许能够认定已经“治愈”。
“伦敦病人”的出现之所以鼓舞人心,与迄今唯一公认被“治愈”的艾滋病患者“柏林病人”蒂莫西•布朗高度相似有关。
“柏林病人”布朗同时患有艾滋病和白血病。2007年,他在柏林接受放射疗法和干细胞移植,后来两种疾病均消失。不过,此后对其他多名患者开展的类似尝试都未获成功。在很长一段时间内,业内对于“柏林病人”经验是否可复制进行了争议与论证。
格普塔在一份声明中说,这项研究证明,治愈“柏林病人”并非“侥幸成功”,干细胞移植疗法可以复制。
“这个研究对艾滋病的功能性治愈研究带来了更大的信心,但现在下定论还为时尚早,需进一步的观察。”李凌华介绍,例如,此前一度被认为获得了“艾滋病功能性治愈”的美国“密西西比婴儿”,停止治疗27个月后体内又出现了艾滋病毒。目前“伦敦病人”停药仅18个月,研究团队也只用“长期缓解”来进行表述。
难以复制
达到“柏林病人”实验条件太难
值得关注的是,“柏林病人”和“伦敦病人”两人接受干细胞移植治疗有一个共同点:干细胞捐赠者的CCR5受体出现一种罕见变异,可使人体对艾滋病病毒产生抵抗力。
“达到‘柏林病人’实验的条件太难了,许多人认为难以在普通艾滋病患者中复制。”李凌华说,首先需要对艾滋病患者进行针对淋巴瘤或白血病的化疗,必要时还可能要清除原来的骨髓。此后,需要找到CCR5基因存在自然缺陷的骨髓捐赠者,移植骨髓。“找到符合条件的捐赠者,是实验最大的困难之一。”
有数据显示,CCR5Δ32在北欧人及其后裔中分散存在。该突变在欧洲人中的发生率约为5%~14%,在非洲和亚洲人中比较罕见。
“CCR5的变异,就像把钥匙孔堵住了,封闭了这条通路,从而堵住了HIV通过这条‘主干道’进入细胞的可能性。”李凌华说,虽然这是艾滋病毒进入细胞的常见通路,但是还存在其他通路。
此外,对于干细胞移植疗法,业界也存在多种声音。
大多数专家认为,干细胞移植疗法昂贵、复杂、有风险,不可能用于治疗所有艾滋病病毒携带者。而且,捐赠者必须是含抗艾滋病病毒基因突变的群体。
骨髓移植也是一种高风险临床操作,即使在现代已经高度优化的骨髓移植过程中,强烈的GvHD依然可能致死,因此骨髓移植很难作为治愈HIV感染的适应症,除非患者合并恶性血液疾病。“此次‘伦敦病人’的实验中,病人也经历了移植后的严重感染,骨髓移植的风险仍然很大。”李凌华说。
艾滋治疗
目前仍以抗病毒治疗为主
李凌华介绍,抗病毒治疗是目前艾滋病治疗最好的方法。抗病毒疗法已经成熟,治疗效果也得到了长期的验证。
CD4是代表人体免疫功能高低非常重要的指标,其数值越高,一定程度可以代表人体免疫力越好。艾滋病患者经联合抗病毒治疗后治愈艾滋病,其CD4细胞计数的恢复分两个阶段,第一阶段为快速增长期,发生在治疗后的最初几个月内;第二阶段为缓慢增长期,紧随第一期之后,以CD4细胞的缓慢增加为特征。第二阶段CD4细胞的增加比第一阶段更为重要,因为它意味着真正的免疫重建。
无论患者感染时间长短,也无论患者CD4水平高低,一般来说,HIV病毒进入人体后,除CD细胞外,还会感染多种细胞和组织,造成免疫力下降,从而导致机体出现多种机会性感染和肿瘤。研究表明,若更早开展抗病毒治疗,不仅可以减少发生机会性感染和肿瘤的风险,还可以减少受感染的细胞或组织,降低其体内的病毒储存库。
提醒:
疑感染艾滋病毒
两小时内服药阻断效果最好
艾滋病晚期还能进行抗病毒治疗吗?李凌华说,抗病毒治疗无论早晚,早期治疗效果会更好,但晚期接受抗病毒治疗也能很好控制病毒,有效延长患者寿命,改善生活质量,因此晚期艾滋病患者不要放弃希望,尽早来接受专业治疗。
怀疑自己感染艾滋怎么办?如今,在遭受HIV暴露后,已经有了较为成熟的阻断方法。艾滋阻断药物其实与艾滋病患者的抗病毒药物一样,阻断的原理是在病毒播散到血液细胞和淋巴结等组织前,尽可能地将其杀死,以达到阻断目的。
在发生暴露或者可疑暴露,包括常说的“高危行为”后,建议尽可能地在2小时以内服用阻断药物,可以达到最大化的阻断效果。根据各国的指南,48小时内服药仍有阻断效果,72小时之后建议向当地感染科医生寻求专业帮助。
由于疾病的特殊性,并不是每家医院都备有艾滋病毒阻断药物,但各地的艾滋病患者定点收治医院肯定备有药物,一般治疗点都设在当地的地级市人民医院。如果不知道哪些医院是当地的艾滋病治疗点,可以寻求当地疾控中心的帮助。
广东省艾滋病治疗定点医院如下:
【记者】朱晓枫 李秀婷
【通讯员】贾卫东
【策划/统筹】张志超
【作者】 朱晓枫;李秀婷;张志超
【来源】 南方报业传媒集团南方+客户端 南方号~深度~科技能见度