密西西比婴儿的出现
这位小女孩现在46个月大。2010年7月出生在密西西比州的一家医院中。其母亲直到分娩时,才被确诊为HIV感染者,故在怀孕期间没有接受抗逆转录病毒药物治疗。考虑到该婴儿感染HIV的高风险,医务人员在婴儿出生后30小时,就开始对其进行液体三联抗逆转录病毒治疗。治疗方案为齐多夫定,拉米夫定抗病毒治疗,和奈韦拉平。
在几天内治愈艾滋病,病毒学检测证实该婴儿感染了HIV.2周后,该婴儿出院,但继续接受液体抗逆转录病毒治疗。在接受了18个月的抗病毒治疗后,医院和该婴儿及其母亲失去了联系。据母亲介绍,与医院失联后,该患儿就不再接受抗病毒治疗。等到5个月后,该患儿再次接受病毒学检测时,医生惊奇地发现,其体内的病毒载量低于检测水平(20copies/ml)以下,且没有HIV特异性抗体。该患儿达到了功能性治愈。
2013年3月3日,研究人员在第20届逆转录病毒和机会性感染大会上报告了这一发现。消息一经公布就引起了全人类的关注。因为这意味着:只要医生在极早的时间里对HIV感染的婴儿进行治疗,就有可能预防,甚至逆转病毒感染,从而达到治愈的目的。但也有科学家指出:目前病毒学检测方法的敏感度仍有待提高。这一治疗方法的效果还有待印证。不管怎么说,密西西比婴儿是2013年的病人明星。
密西西比婴儿的研究进展
在刚刚举行的2014年逆转录病毒和机会性感染会议上,有报告称该患儿体内的病毒载量仍低于检测水平。而且其体内没有检测到出现HIV**的T细胞。这表明了其体内没有HIV潜伏库的存在。这进一步证实了该患儿功能性治愈的可能。
在这次会议上,研究人员还报道了第二例可能功能性治愈患儿。他来自洛杉矶,出生后四小时,其外周血HIV DNA PCR检测阳性。出生后4小时即开始接受抗逆转录病毒治疗。在第8个月时,该患儿体内的HIV病毒低于检测水平。
这些消息都预示着只要在感染的初始阶段开始抗逆转录病毒治疗,就可以很快抑制病毒**,从而得到治愈。对婴儿来说,一出生就接受逆转录病毒治疗是最佳选择。这对成人来说也有借鉴意义,只要能够明确感染的具体时间,并早期开始治疗。一切都是那么的美好。
但是在经过27个月无服药期后,医生在2014年7月初的一次例行检查中在密西西比患儿体内再一次检测到HIV病毒(16,750 copies/mL),72小时后再次检测(10,564 copies/mL)。而且患儿体内的CD4水平在下降治愈艾滋病,医生不得不再次对其进行抗病毒治疗。
HIV治愈的研究前景
约翰·霍普金斯儿童中心的感染病学教授佩尔绍德博士长期关注着密西西比患儿的病情进展情况。在获悉密西西比患儿体内出现HIV病毒后,不得不表示这是治愈HIV的一次重大打击。但同时她也指出,在正常情况下,当抗逆转录病毒治疗停止后,HIV病毒载量会在几个星期内反弹。而密西西比患儿在停止治疗后2年,才出现反弹。其免疫系统抑制HIV的机制有待进一步研究。
有研究人员指出早期的抗逆转录病毒治疗虽然不能完全清除HIV感染细胞的潜伏库,但在一定程度上限制了HIV感染细胞的数目,及这些细胞产生病毒的能力。从而使病毒抑制在检测水平以下,并持续相当长的一段时间。我们能不能从这个病例中发现其中的关键因素?从而延长病毒抑制的持续时间,这也是今后研究的重点。
中国2015年艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防止科技重大专项课题重点内容推荐方向的第一条就是母婴阻断失败后新生儿根除艾滋病病毒治疗方案研究。相信在国家CDC的全面布局下,通过大量的研究,中国科学家可以在建立新生儿出生后24小时内抗病毒治疗新策略,实现新生儿治愈HIV的目标上做出一定的贡献。
提到HIV治愈就不能不提“柏林病人”.蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray Brown)是迄今为止,唯一的得到治愈的病人。他在2010年接受CCR5Δ32(CCR5基因的32个碱基缺失)供体干细胞的移植。移植后,新产生的细胞无法被HIV感染。HIV感染从而得到了治愈。
最新的CCR5Δ32研究发表在2014年3月的新英格兰医学杂志上。研究人员从 12 名艾滋病病毒感染者体内提取未被感染的T细胞,并通过锌指技术敲除细胞中的 CCR5,然后将改造后的 T 细胞回输到感染者体内。研究人员证实了这一方法是安全的,并具有一定的抗病毒疗效。
HIV发现30多年来,治疗HIV的研究有成功也有失败。无数问题得到解答,同时又出现了无数新的问题。人类治愈HIV仍然是任重而道远。无数科学家都在上下求索。30年前,科学家认为攻克HIV只需30年。30年后的今天,我们还是认为攻克HIV需要30年。