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艾滋病抗病毒治疗进展状况

阅读数:            发布:2023-01-31

随着科学技术的发展,艾滋病的抗病毒治疗,作为一种有效的治疗及预防策略,有了很大的发展,下面就一些具体情况,做一个简单的介绍。

一、抗病毒治疗介绍

1、概念:HAART--高效抗反转录病毒治疗(HighActiveAnti-RetroviralTherapy)俗称“鸡尾酒疗法”,艾滋病治疗史上的里程碑,HAART治疗仍是目前最为有效的艾滋病治疗的方法。

2、时间:全球自1997年,中国自2004年开始了HAART,取得了良好的效果,目前抗病毒治疗已经进入到一个新的阶段,治疗目标是实现两个90%(接受治疗比例达90%,治疗成功率达90%)。

3、目标:降低HIV感染者和艾滋病患者的发病率和死亡率;延长生命并提高生存质量;减少HIV的传播。

4、局限性:感染病毒后,有相当一部分病毒通过整合前和整合后两种方式潜伏感染,在患者体内建立了有着较长半衰期的静态感染细胞池(整合入人体染色体的DNA前病毒),人体自身不能彻底清除体内病毒;目前所有上市的抗病毒治疗药物也只是围绕HIV**周期等过程进行抑制和阻断,无法将HIV病毒彻底清除。这也决定了目前的艾滋病抗病毒治疗需要长期即终身服药。

5、抗病毒治疗的发展史:第一阶段,1987年AZT问世,单一治疗对HIV的**起到一定的抑制作用,但是几乎100%的服药者在治疗12周后出现病毒载量的反弹。

第二个阶段,90年代中期使用2个NRTIs治疗病人,作用时间更长,但是仍不能长期维持疗效。

第三阶段,90年代中后期应用三药联合疗法,可以使HIV-RNA在血浆中达到检测不出的水平,并可长期维持疗效。

二、抗病毒治疗的药物

目前获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗艾滋病的药物有共7大类30余种。

核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs):齐多夫定(AZT)、去羟肌酐(DDI)、扎西他滨(ddC)、司他夫定(d4T)、拉米夫定(3TC)、双肽芝(齐多夫定/拉米夫定合剂)、阿巴卡韦(**)、阿巴卡韦双夫定(compoundAbacavirsulfate,LamivudineandZidovudine)、替诺福韦(TDF)、恩曲他滨(FTC)、替诺福韦/恩曲他滨(Truvada)、阿巴卡韦/拉米夫定(Epzicom)等。

非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)有奈韦拉平(NVP)、地拉韦啶(DLV)、依非韦伦(EFV)等。

蛋白酶抑制剂沙奎那韦(SQV)、茚地那韦(IDV)、利托那韦(RTV)、奈非那韦(NFV)、安普那韦(APV)、洛匹那韦/利托拉韦(LopinavirandRitonavir)、阿扎那韦(ATV)、Fosamprenavir(FPV)、Tipranavir(TPV)、地瑞那韦(DRV)。

HIV融合酶抑制剂有恩夫韦地(Enfuvirtide,T20)。

整合酶抑制剂有拉特拉韦(Raltegravir)。

CCR5受体拮抗剂有马拉维诺(Maraviroc)。

蛋白酶抑制剂与核苷类似物联合制剂有At**la。

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目前我国提供的免费抗病毒药物有:AZT,3TC,**,TDF;EFV,NVP;LPV/RTV。

三、抗病毒治疗入选条件

所有HIV感染者,无论CD4水平多少,均可接受抗病毒治疗。

自2016年,我国的治疗策略有了一个很大的调整,就是所有的感染者,只要有治疗的意愿,均可以接受抗病毒治疗。[国家卫生计生委办公厅关于调整艾滋病免费抗病毒治疗标准的通知(国卫办医函[2018]618号)]

在艾滋病抗病毒治疗之前,要评估感染者的临床分级和实验室结果。在详细询问病史和体格检查的基础上,依据成人和青少年世界卫生组织(WHO)HIV感染临床分期体系(表2-2)进行临床分期诊断。实验室结果则主要依靠CD4+T淋巴细胞计数或百分比,有条件的可以参考病毒载量结果。评估开始抗病毒治疗的适宜性。适宜性评估包括:是否存在需要先处理的临床疾病或状况;HIV感染者是否已经为抗病毒治疗做好准备,是否能具备良好的依从性;基线实验室评估。

对入选治疗患者进行依从性评估(3次预约门诊),确信依从性达到95%以上就可以开始进行抗病毒治疗。

抗病毒治疗前要提出书面的治疗申请,并签署知情同意书。如果暂时不同意治疗的,要签署拒绝接受免费抗病毒治疗知情同意书。

四、抗病毒治疗及效果评估

抗病毒治疗的目标是抑制HIV感染者体内HIV的**,以及重建免疫系统。通过定期的临床评估、CD4+T淋巴细胞计数和病毒载量检测,可监测HIV感染者对抗病毒治疗的效果。

抗病毒治疗药品作用机理

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对治疗的HIV感染者或病人需要定期随访,随访内容包括临床评估和实验室检查。在治疗进程中,要随时监测病人的身体状况,对药物的副作用有一个及时准确的评估,对严重的不良反应要及时处理,替换药物,开始接受抗病毒治疗的HIV感染者应在治疗开始后的第1个月内每2周到所在地区的抗病毒治疗门诊复诊1次,以评估药物不良反应和HIV感染者的治疗依从性。如果HIV感染者能耐受治疗,可在开始治疗后的2个月和3个月分别到门诊复诊1次。治疗正常一年后,每3个月随访一次,每6个月体检一次。

抗病毒治疗开始阶段随访时间及检测项目时间表

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抗病毒治疗抑制病毒**和改善免疫功能的效果,可以通过定期检测HIV病毒载量和CD4+T淋巴细胞来评价。

开始治疗6个月后应进行病毒载量检测,以监测治疗效果,至少按每年检测一次的频率进行。病毒载量还没有低于检测下限,应该仔细寻找可能的原因;开始抗病毒治疗后,每年至少复查一次CD4+T淋巴细胞计数,监测治疗后的疗效。如感染者个体病情需要,可适当增加CD4+T淋巴细胞检测频次,接受抗病毒治疗后的第1年CD4+T淋巴细胞平均增长150个/mm3。治疗前基线CD4+T淋巴细胞较低者(<100个/mm3)抗病毒治疗后CD4+T淋巴细胞增加缓慢,但是抗病毒治疗仍可以使基线CD4+T淋巴细胞很低者获得免疫重建,使CD4+T淋巴细胞恢复到200个/mm3以上。

抗病毒治疗的标准一线方案:TDF或AZT+3TC+EFV或NVP,如没有什么禁忌,优先选择使用TDF或EFV;如果治疗失败,可更换为二线治疗方案:

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全国2010-2015年HIV/AIDS抗病毒治疗比例及病死率对治疗失败的患者,要从依从性,药物不良反应,药物代谢动力学问题以及耐药等一些方面,来做一个综合的判断,考虑到不同的因素,做一个最合适的药物或方案的替代。

艾滋病抗病毒治疗进展状况

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五、依从性的重要意义

在艾滋病的抗病毒治疗中,依从性教育是非常重要的一个环节,它不论对个体治疗有影响,重要的是对整个治疗工作的成功都具有举足轻重的意义。对治疗依从性的研究显示,高度的依从性和良好病毒学结果与治疗有效性有关,为确保抗病毒治疗的有效性治愈艾滋病,应至少保证95%以上的治疗依从性。

如果不规范用药,产生耐药的危险性会升高,因为当体内的血药浓度水平较低时,病毒会大量**,这就是一定要按时按量服药的原因。由于目前的免费抗病毒治疗所能提供的抗病毒药物种类有限,因此确保良好的治疗依从性,使这些治疗方案能够长期使用。同时,一旦感染者群体中出现大量的耐药株,对整个的治疗系统是一个非常大的危害,关系到抗病毒治疗体系的最终成效。

依从率对抗病毒治疗有效性的影响

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抗病毒治疗流程图所以,依从性教育是艾滋病抗病毒治疗过程中的一个重要环节,要根据不同人员的特点,设计合适的教育项目和内容,加强依从性的策略,让患者积极参与,各治疗机构可与社会组织合作治愈艾滋病,在社会组织的协助下,共同促进患者提高治疗服药依从性,使患者能够获得更多社会、心理方面的有益支持。

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