日前治愈艾滋病，Gilead Sciences 宣布，其与 Beth Israel Deaconess 医学中心合作进行的临床前研究证明，使用 GS-9620 与 PGT121 组合治疗可以使感染了猿猴 - 人免疫缺陷病毒（SHIV）的恒河猴在停止抗逆转录病毒疗法（ART）后，仍能维持病毒抑制。这些数据发表在 2018 年逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上，支持对涉及这两类药物的组合策略进行进一步的研究，以探索实现不需每日 ART 即能达到长期病毒抑制的可能。
人免疫缺陷病毒（HIV）能够攻击人体的免疫系统，特别是 T 淋巴细胞。如果不接受治疗，HIV 会减少体内 T 细胞的数量治愈艾滋病，导致人体抵抗感染和其它疾病的能力不断下降。虽然通过 ART 可以对 HIV 进行有效控制，延长艾滋病患者的寿命，但迄今为止，仍没有能够完全消除 HIV 的方法，从而彻底治愈艾滋病。这一领域还有巨大的医疗需求待满足。
这项研究中涉及的 GS-9620 与 PGT121 分别是 Gilead 专有的在研口服 Toll 样受体 7（TLR7）激动剂和广谱中和抗体（bNAb）PGT121，它们作为 HIV 根除策略的一部分，在临床前研究中进行评估。
在这项研究中，44 只感染了 SHIV 的恒河猴在感染后第 7 天开始 ART。经过连续 96 周的 ART 治疗后，这些动物被分成四组，分别接受 5 剂量的 PGT121（每两周输注 10mg/kg 持续 10 周）（n=11），10 剂量的 GS-9620（每两周灌注 0.15mg/kg 持续 20 周）（n=11），PGT121 和 GS-9620 组合治疗（n=11），或不包含两者的安慰剂治疗（n=11）。动物在此期间及之后的 16 周持续接受 ART 治疗。ART 在第 130 周停止，并在血浆中监测病毒反弹。
ART 停止后，安慰剂组的 11 只动物均出现病毒反弹，中位反弹时间为 21 天；9 只接受 PGT121 的动物出现病毒反弹；10 只接受 GS-9620 的动物出现病毒反弹。相比之下，有 5 只接受 PGT121 和 GS-9620 组合治疗的动物在至少 168 天内没有显示出病毒反弹；该组合治疗中的另外 6 只动物虽出现反弹，但随后在没有 ART 的情况下再次出现病毒抑制。
哈佛医学院教授 Dan H. Barouch 博士（图片来源：哈佛医学院）
“HIV 会隐藏在某些免疫细胞中，这种细胞被称为潜伏病毒库，它是治愈 HIV 的关键障碍。新型 HIV 治疗旨在唤醒并靶向这些病毒库，有可能在没有 ART 的长期病毒抑制中发挥重要作用，”哈佛医学院教授兼 Beth Israel Deaconess 医学中心病毒和疫苗研究中心主任 Dan H. Barouch 博士说：“在这项概念验证的临床前研究中，45% 接受 GS-9620 和 PGT121 的动物在停止 ART 后没有表现出病毒反弹，表明这一组合治疗可能会靶向病毒被抑制的猴子中的病毒库。”
“我们仍致力于研究和开发 HIV 根除策略，这些在 CROI 公布的来自 HIV 感染的动物模型临床前数据让我们倍感鼓舞，它们表明 GS-9620 和 PGT121 组合可能在没有 ART 的情况下诱导病毒缓解，”Gilead 研发部执行副总裁兼首席科学官 Norbert W. Bishofberger 博士说：“GS-9620 目前正在 ART 抑制的 HIV 感染者的 1b 期剂量递增研究中进行评估，我们已经将 PGT121 衍生物 GS-9722 推进到 1 期试验阶段。”
我们祝愿后续的临床试验进展顺利，并期待在不久的将来，人类终将战胜艾滋病。
参考资料：
[1] Gilead's Preclinical Combo Trial Might Eradicate HIV
[2] Gilead Announces Data from New Preclinical Study Evaluating a Combination of an Investigational TLR7 Agonist and an Investigational HIV Envelope Targeting Antibody in SHIV-Infected, Virally Suppressed Monkeys
