红枫湾APP：艾滋病毒是一种病毒。它有效地“隐藏”在体内，避开我们的自然杀伤细胞。这让治愈甚至长期缓解的前景遥不可及；虽然抗逆转录病毒治疗（ART）可以将一个人血液中的病毒数量降低到无法检测的水平，但即使使用几十年也无法消除病毒。但是，如果能够开发出一种可靠的方法，将艾滋病病毒从组织中驱赶出来并消灭它，那又会怎样呢？
近日，发表在《病原体》上的一项新研究表明，一种可能的方法不仅可以抑制艾滋病毒，而且可以杀死携带病毒的细胞，而不会杀死未感染艾滋病毒的细胞。这是一项突破，可以帮助免疫系统“发现”隐藏的艾滋病毒并将其消灭。
这项由费城Wistar研究所的研究人员进行的研究，揭示了感染艾滋病毒的细胞如何形成一种针对免疫系统的隐形保护膜，并提供了一种去除保护膜的方法。这种隐形性的关键是糖，或者更具体地说，糖盾。根据论文合著者穆罕默德·阿卜杜勒·莫申博士的说法，聚糖屏障是细胞外壳的天然部分，但艾滋病毒利用它使其感染的细胞无法被自然杀伤细胞发现。
“地球上没有一个活的细胞不被聚糖屏蔽，”阿卜杜勒·莫申认为。很长一段时间以来，科学家们认为这些防护罩只起到保护细胞内DNA和RNA的作用。但在糖生物学的新兴领域，专家们发现这些糖具有生物活性，也有其他的用途。
在之前的一项研究中，Abdel Moshen和他的同事发现，感染艾滋病毒的细胞能够用不同的糖“保护自己”，并将它们与蛋白质结合，以躲避自然杀伤细胞。他的团队的最新研究进一步推进了这项研究，发现这一过程选择性地针对艾滋感染细胞表面一个称为“糖化免疫检查点相互作用”的区域。
研究小组分析了一种糖分子，唾液酸，它位于艾滋感染细胞的表面；该分子与一些自然杀伤细胞上的细胞表面受体Siglec-9结合。Siglec-9受体指示自然杀伤细胞不要攻击感染了艾滋（或癌症或其他病毒）的细胞。阿卜杜勒·莫申将这一过程比作披着羊皮的狼；自然杀伤细胞被愚弄，让艾滋病毒隐藏在未感染的细胞中。
阿卜杜勒·莫申和他的同事试图缩短这一过程。为此，他们首先尝试使用一种叫做唾液酸酶的酶来去除唾液酸糖。但事实证明，这种方法过于分散；在实验室测试中，它导致自然杀伤细胞不分青红皂白地攻击所有细胞，而不仅仅是感染艾滋病毒的细胞。
然后他们尝试开发一种唾液酸酶结合物，该结合物与艾滋抗体相连。这一次，他们取得了成功：研究小组只能从HIV感染的细胞中去除唾液酸。这一过程只允许自然杀伤细胞瞄准被艾滋病毒感染的细胞。
通向缓解的潜在途径
Abdel Moshen说，这项研究的最终临床目标是减少HIV病毒库的规模，并为HIV感染者提供永久治愈。虽然这项研究还很早，但到目前为止，它只在实验室实验中进行，这样的突破有一天可能会消除抗逆转录病毒治疗的需要。
该小组的发现是正在调查的一系列有针对性的策略之一治愈艾滋病，这些策略旨在帮助杀伤细胞瞄准并仅消除被艾滋病毒感染的细胞。例如，BodyPro最近报道了synTac，一种合成蛋白质，已被证明能成功地引导一种T细胞攻击小鼠中的HIV感染细胞。如果这些工具在人体试验中被证明是安全和成功的，那么它们将有效地训练免疫系统专门追踪并杀死体内携带艾滋病毒的细胞，同时让常规细胞独处。
这就是说，这项研究的意义可能远远不止于艾滋病毒。Abdel Moshen的研究小组指出，他们的方法可能在治疗可能感染免疫系统的其他传染病方面有临床应用，包括肝炎和COVID-19。（一种类似的方法已经在老鼠身上成功地治疗了癌症。）
但与此同时，据Abdel Moshen说，他们最新的研究结果使研究人员更接近于设计一种被广泛称为“休克和消灭”的策略——这一过程包括诱使艾滋病毒走出潜伏期，在潜伏期中它隐藏在人体中，然后刺激免疫细胞摧毁它。Abdel Moshen说，以前的研究已经成功地激活了一种强休克剂，但没有杀死受感染的细胞，可能是因为受艾滋病毒感染的细胞太成功地欺骗了免疫系统。
同一个研究小组正在计划研究他们的发现是否可以在小动物身上复制。到目前为止，他们的发现只在实验室中进行过。Abdel Moshen承认HIV可能通过比他们分析的更多的糖免疫检查点逃避免疫系统的检测；该团队计划分析这些其他潜在的检查点治愈艾滋病，并探索如何突破它们。
