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艾滋患者的福音,这些“治愈”艾滋病的新方法已进入临床Ⅰ期试验

阅读数:            发布:2023-02-01

目前功能性治愈仍是艾滋病的研究热点,并出现了许多有前景的治疗策略,这些方法中不乏有真正可以治愈艾滋病方法,随着动物和临床试验的一步步进行,人类攻克艾滋病就是个时间问题。下面我就来普及下目前国内外正在进行的那些新方法。

HIV是艾滋病的致病病毒,它是一种RNA病毒,具有复制能力,这种病毒攻击人体免疫CD4T淋巴细胞,然后整合到细胞的基因库中,如果它不复制就可以长期潜伏着,形成病毒储存库。

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1、诱导激发病毒储存库再清除

HIV存在病毒储存库是清除病毒最主要的障碍。研究认为在HIV感染的早期,HIV潜伏在被感染的CD4细胞中,建立起病毒储存库,并且在联合抗逆转录病毒治疗过程中持续存在、不断更新,这是由于它潜伏着,抗病毒药物对它不起作用。病毒储存库可以存在于包括脂肪组织、中枢神经、胃肠道、生殖道、淋巴结、脾脏在内的多种组织中。

对于潜伏的病毒就需要一种药物去刺激它并将它激活。潜伏再激活药物的原理是重新激活潜伏的HIV感染细胞,再将其杀灭,以达到消除病毒储存库,功能性治愈的目的。

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目前研究的热点集中在组蛋白去乙酰化酶抑制剂、蛋白酶C激动剂以及Tall样受体7(TLR7)激动剂等。组蛋白去乙酰化酶抑制剂可使潜伏的HIV前病毒更易于被转录。目前已有尝试用组蛋白去乙酰化酶抑制剂来激活HIV储存库的,药物包括伏立诺他、帕比司他和罗米地辛等,体外试验中取得较好的结果,但是临床试验并未取得令人满意的结果,或许它还有哪里目前科学家所不知道的缺点。但是,目前潜伏再激活药物的研究已经被明确证明可以激活HIV感染者CD4细胞中的潜伏病毒。或许,运用多种组合型潜伏再激活药物疗法,可能可以弥补单用某种潜伏再激活药物疗效不佳的缺点,从而成为HIV功能性治愈的疗法。

Tall样受体7(TLR7)激动剂的研究进入临床试验

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非人灵长类动物研究显示TLR7激动剂GS-986与GS9620能暂时性提高血浆SIV-RNA,降低SIV-DNA,9只动物中有2只在停止抗逆转录病毒治疗治疗2年后,病毒未反弹。将这2只动物的细胞输给健康动物后,未见病毒血症,其中GS-9620已经进入临床试验。(SIV是猴免疫缺陷病毒)。

2、基因治疗

“柏林病人”是世界上唯一一例公认被治愈的艾滋病患者。他同时患有白血病和AIDS,在接受了一位有HIV共受体CCR5基因纯合子突变的供体的骨髓干细胞移植后,他的白血病和AIDS都得到了治愈。这种罕见的基因突变可以使CD4细胞对HIV产生抗性,阻止病毒进入免疫细胞。但是,当研究者尝试用这种方法治疗其他患者时治愈艾滋病,治疗都失败了,且HIV-1变异体在移植后迅速反弹治愈艾滋病,导致移植后早期死亡率较高。但这至少给了科学家一些启示,利用基因技术保护CD4细胞抵御HIV,可能获得艾滋病的功能性治愈。

RNA干扰技术进入临床试验

自从2008报道的“柏林病人”成功治愈AIDS后,本领域的科学家们一直没有放弃寻找功能性治愈的方法。于是,RNA干扰技术,这种抑制基因表达的常用方法就被运用出来了。小发卡shRNA(shRNA)和小干扰RNA(siRNA)可用来沉默或抑制目标基因的表达,理论上可治疗绝大多数疾病。科学家设计了一种CCR5强抑制剂(sh1005),再将其导至干细胞中,可以连续产生CCR5下调的CD4细胞,这些CD4细胞可抵御HIV感染,目前这种shRNA已进入临床研究。

目前仍没有一项功能性治愈的研究进入Ⅱ-Ⅲ期临床研究。随着基因研究的深入,越来越多的组合疗法被尝试,有也许未来有一天,艾滋病也可以被攻克。

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