MDC1（蓝色）向携带潜伏HIV的T辅助细胞（黄色）发出信号。图片来源：Donna Stolz，博士/匹兹堡大学生物成像中心
匹兹堡大学公共卫生研究生院的科学家今天在EBioMedicine上发表的第一篇关于治愈艾滋病的研究报告称治愈艾滋病，他们已经开发出一种一体化的免疫治疗方法，不仅可以将HIV从隐藏在免疫系统中剔除，而且也杀了它。关键在于免疫细胞旨在识别完全不同的病毒。
在实验室使用艾滋病病毒感染者的细胞进行的这一发现尚未在临床试验中进行测试，但可能会导致开发一种疫苗，使艾滋病毒阳性的人能够停止服用每日药物来控制病毒。 。
“许多科学家正试图开发治疗艾滋病的方法，而且它通常建立在'踢杀'概念的基础上 - 将病毒从隐藏中剔除然后杀死它，”资深作者Robbie Mailliard博士说。皮特公共卫生传染病和微生物学助理教授。“有一些有希望的疗法正在开发用于杀戮，但圣杯正在弄清楚哪些细胞携带HIV，所以我们知道要踢什么。”
抗逆转录病毒疗法（ART）通常很好地控制HIV感染，以至于病毒在血液中几乎检测不到，并且不易感染其他人。但是，如果一个艾滋病病毒感染者停止服用每日服用药物的方案，这种方案会产生许多副作用，那么这种病毒就会肆虐并变成全面的艾滋病。这是因为病毒进入潜伏的非活动阶段，它将自身整合到称为“T辅助细胞” 的某些免疫细胞的DNA中，并在人们服用抗逆转录病毒药物时潜伏。
Mailliard和他的团队决定研究另一种潜伏的病毒并感染超过一半的成年人和95％的艾滋病病毒：巨细胞病毒（CMV），它们可引起眼部感染和其他严重疾病，但通常是受控制的通过健康的免疫系统。
“免疫系统花了很多时间来控制CMV;在一些人中，每5个T细胞中有1个是特定于那种病毒的，”共同作者Charles Rinaldo博士说，他是教授和教授。皮特公共卫生部传染病和微生物学系。“这让我们想到了 - 也许那些特异于抗CMV的细胞也构成潜伏的HIV库的很大一部分。因此，我们设计的免疫疗法不仅针对HIV，而且还激活CMV特异性T辅助细胞。”
为了进行实验，该团队需要血液和大量血液 - 来自艾滋病毒控制的艾滋病毒感染者。近二十几名参与者从匹兹堡多中心艾滋病队列研究（MACS）网站Pitt Men's Study上升，这是一项关于男男性接触者中治疗和未治疗艾滋病毒/艾滋病自然史的研究。
“MACS参与者对这项研究的成功至关重要，”第一作者，皮特公共卫生博士候选人治愈艾滋病，简·克里斯托夫说。“你需要收集大量的血液，以便在ART患者身上发现潜伏感染功能性HIV的T细胞 - 它可能只有每1000万个细胞中只有1个。所以这些男人会长达4个小时。到一台机器处理他们的血液并多次回来以提供更多样品。“
除了T辅助细胞外，Kristoff还分离出称为树突状细胞的免疫细胞，Mailliard将其描述为免疫系统的四分卫：“他们切断球并指挥比赛，告诉其他免疫细胞去哪里以及打什么“。
树突状细胞是癌症免疫疗法的关键，Mailliard之前曾在开发这种用于治疗黑色素瘤的疗法的团队中工作过。常规的树突细胞也已用于诱导免疫系统杀死HIV。但他们还没有被利用来“踢”，或者将潜伏的艾滋病毒从隐藏在体内的东西中拉出来。在这项研究中，研究小组设计了“抗原呈递型1极化，单核细胞衍生的树突状细胞”（MDC1），这些细胞在实验室中引发以寻找和激活CMV特异性细胞，并认为它们也可能包含潜在的细胞HIV。
当MDC1被添加回含有潜伏HIV的T辅助细胞时，它们会像预期的那样逆转这种潜伏期，从而使病毒无法隐藏。然后是重大考验。
“不添加任何其他药物或疗法，MDC1随后能够募集杀伤性T细胞以消除病毒感染的细胞，”Mailliard说。“只有MDC1，我们实现了踢和杀 - 它就像瑞士军刀的免疫疗法。据我们所知，这是第一项对树突状细胞进行编程以结合CMV获得踢腿以及获得杀伤的研究。”
该团队正在寻求资金开始临床试验，以测试人体中MDC1的这种特性。#清风计划#
更多信息： Jan Kristoff等，1型程序化树突状细胞驱动持久性HIV-1的抗原特异性潜伏期逆转和免疫消除，EBioMedicine（2019）。 DOI：10.1016 / j.ebiom.2019.03.077
期刊信息： EBioMedicine
