艾滋病仍是全球最重大的公共卫生问题之一，全世界约有3800万HIV感染者和170万新确诊病例。随着“鸡尾酒疗法”的问世，艾滋病已变为可控的慢性病。
不过治愈艾滋病，这种疗法需每天服药，患者依从性较差，若不能按时服用，疗效难以保证，还会增加耐药风险。HIV感染者的用药困境亟待破解。
近日，2021年逆转录病毒和机会感染会议（CRIO）上，多项艾滋病新药取得积极结果。
在研核苷逆转录酶易位抑制剂（NRTTI）Islatravir（又名MK-8591）以皮下缓释植入体的形式给药，用于HIV-1暴露前预防（PrEP）。单次给药最高剂量，维持药物浓度高于阈值最长可达一年！
另一创新疗法GSK3640254在IIa期概念验证研究中获得积极数据，不仅显示出了该药的抗病毒活性，还建立了良好的药物剂量和抗病毒效应之间的关系。
其中，140mg和200mg剂量组显著地降低了血浆中HIV-1 RNA载量。
全球公共卫生危机：HIV
如今，治疗方案的优化使得艾滋病的治疗有了极大改善。但在一些国家，艾滋病的发病率仍很高，不少患者面临耐药的困境。加上2020年以来，由于新冠疫情的影响，全球医疗资源倾斜，可能导致未来2年内艾滋病感染和死亡人数大大增加，亟需更便捷有效的疗法。
好在，近年来，暴露前预防疗法、长效艾滋病药物和耐药后的新疗法逐渐走向临床。
今年1月，长效注射制剂Cabenuva获FDA批准上市，用于治疗后出现病毒学抑制的HIV-1感染成人患者的新长效方案，每月只需肌注给药一次，就能维持对病毒的长期抑制。
多项临床试验获积极结果！
Islatravir：一次给药，一年有效！
Islatravir是一款在研的核苷逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），联合其他抗逆转录病毒药物，用于治疗HIV-1感染的临床试验正在进行中。同时，该药还可作为单一药物预防HIV-1感染。
在一项双盲、含安慰剂对照的1期临床试验中，在24名患者的上臂植入一个不同剂量Islatravir（48 mg、52 mg、56 mg）的植入体。12周后，取出植入体，然后接受为期8周的评估。
结果显示：治疗12周后，三种剂量的植入体均将Islatravir的药物浓度维持在目标阈值之上。重点在于较高剂量（52mg和56mg）的Islatravir在植入体取出后，仍能维持药物浓度高于阈值，56mg的Islatravir更是将药物浓度保持高于阈值一年以上。
这一积极结果，研究人员看到了Islatravir皮下植入体作为长效PrEP疗法的巨大潜力，未来有望通过进一步临床试验，开发出预防HIV的创新长期方案。
GSK3640254：耐药患者新方案！
GSK3640254是一款HIV-1病毒成熟抑制剂，是一类针对HIV-1病毒生命周期晚期的抗逆转录病毒药物。它可以通过阻断关键酶在这一阶段的活性来阻断HIV-1的复制过程，从而导致未成熟病毒颗粒的形成。
由于这种独特的作用机制，GSK3640254有可能为对其他抗HIV-1治疗药物耐药的患者提供一个新治疗选择。
IIa期研究包括两个阶段，在34例初治成年HIV-1感染患者中，评估每日1次GSK3640254的抗病毒活性、安全性和耐受性。
在第一阶段，受试者接受10mg、200mg的GSK3640254 或安慰剂治疗10天。预定的中期分析结果显示，200 mg组在给药完成后出现了治疗相关的耐药性突变。
在第二阶段，受试者接受40 mg、80 mg、140 mg剂量的GSK3640254或安慰剂，给药时间缩短至7天，主要终点是患者血浆中HIV-1 RNA载量的最大变化。
结果显示，研究结束时140 mg和200 mg组中病毒载量的最大平均变化分别为-1.5 log10和-2.0 log10拷贝/ ml。在整个研究过程中，GSK3640254耐受性和安全性良好。
由于艾滋病毒会随着时间的推移产生耐药性，感染者需新的作用机制药物来治疗。而成熟抑制剂GSK3640254，有潜力为耐药患者提供一种有效的新治疗方案。
此外，还有HIV-1衣壳功能抑制剂Lenacapavir（GS-6207），每半年注射一次治愈艾滋病，在26周内维持了较高的病毒学抑制，可用于治疗和预防HIV-1感染。
而三合一复方药物Biktarvy（必妥维）在治疗艾滋病患者的4年中，表现出高病毒学抑制率，且没有发生治疗引起的耐药性。
艾滋病患者/HIV感染者一直面临服药依从性差、耐药风险增加等问题。期待更多创新长效药物早日获批，减轻患者服药负担，降低疾病威胁性。
参考资料：
merck.com/news/merck-presents-results-from-phase-1-trial-evaluating-investigational-islatravir-subdermal-implant-for-the-prevention-of-hiv-1-infection-at-croi-2021/
viivhealthcare.com/en-us/us-news/us-articles/2021/viiv-healthcare-presents-positive-proof-of-concept-findings/
