2023年2月20日，德国杜塞多夫大学医院等机构的研究人员在国际顶尖医学期刊Nature Medicine发表论文。该论文报道了1名获得异体造血干细胞移植以治疗白血病的患者，该患者在移植后9年、暂停抗逆转录病毒治疗的4年里，表现出对HIV-1的持续抑制。研究团队即使采用最精确的检测方法，也未在他体内检测到HIV-1病毒的存在，大多数专家认为这种情况可以称之为“治愈”。
这意味着继“柏林病人”、“伦敦病人”、“纽约病人”和“希望之城病人”之后，第5位经干细胞移植实现艾滋病长期缓解的病例——杜塞尔多夫病人出现了。其中柏林病人和伦敦病人的治疗情况已在医学文献中详细描述，而纽约病人和希望之城病人则是在医学会议上报告，尚未在医学期刊发表。
1
艾滋病治疗现状
艾滋病是获得性免疫缺陷综合征的简称，由感染HIV病毒引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒，它把人体免疫系统中最重要的CD4+T细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后发展成艾滋病病人，使人体丧失免疫功能，因抵抗力极度下降会出现多种感染，后期常常发生恶性肿瘤，以至全身衰竭而死亡。
据联合国艾滋病规划署数据，目前全球范围内现存HIV携带者和艾滋病患者人数高达3800万人，且已累计导致超过3500万人死亡。然而，至今仍未开发出有效的艾滋病疫苗，现有的抗逆转录病毒药物（ART）也只能抑制病毒，而不能清除HIV病毒或治愈艾滋病。
2
第五例治愈者——杜塞尔多夫病人
在这篇Nature Medicine论文中，这名53岁的男性艾滋病患者在2011年1月被诊断患上了急性髓系白血病（AML），他在2013年2月接受了一位女性捐赠者的CCR5Δ32/Δ32干细胞移植，其后进行了化疗和供者淋巴细胞输注。
干细胞移植后，他仍继续接受抗逆转录病毒治疗，但患者血细胞中已无法检测到前病毒HIV-1。2018年11月，他在接受干细胞移植近6年后，同意停止抗逆转录治疗，以观察是否会出现病毒反弹。研究团队没有观察到HIV-1RNA反弹或对HIV-1蛋白的免疫反应激增。
虽然异体造血干细胞移植（HSCT）是一种高风险疗法，目前仅适用于一些同时患有艾滋病和血液癌症的患者，但这些结果或能为未来实现长期缓解艾滋病的策略提供信息。
3
干细胞治疗艾滋病机制
艾滋病是由HIV感染造成的，HIV主要的攻击对象是人体免疫系统中最重要的CD4+T淋巴细胞。HIV会在CD4+T淋巴细胞中不断复制、增殖治愈艾滋病，同时还会杀死淋巴细胞搞破坏，导致CD4+T淋巴细胞大量减少，人体就会丧失免疫功能，从而引起严重的感染或是恶性肿瘤，最终导致死亡。
HIV之所以能长驱直入进入CD4+T淋巴细胞，是因为在CD4+T淋巴细胞表面有CCR5或CXCR4两种蛋白，它们就像为HIV打开了一扇入侵的大门，是HIV病毒入侵和感染人类细胞的受体。当CCR5Δ32/Δ32基因突变后，细胞缺乏CCR5受体，HIV病毒也就无法感染。对于感染HIV病毒的白血病患者，首先通过化疗杀死癌细胞，再移植具有CCR5基因突变的造血干细胞治愈艾滋病，有可能在治愈白血病的同时，让患者体内的HIV病毒无法感染，从而逐渐清除HIV病毒，实现艾滋病的长期缓解，甚至是治愈。
4
国内临床研究：CRISPR基因编辑干细胞治疗艾滋病患者
2019年9月13日，北京大学邓宏魁团队、解放军总医院第五医学中心陈虎团队、首都医科大学附属北京佑安医院吴昊团队合作在《新英格兰医学杂志》发表《利用CRISPR基因编辑的成体造血干细胞在患有艾滋病合并急性淋巴细胞白血病患者中的长期重建》的研究论文。
一名27岁男性分别于2016年5月14日和5月30日被诊断为HIV-AIDS（获得性免疫缺陷综合征）和急性淋巴细胞白血病（T细胞型），研究将CRISPR编辑的CCR5敲除造血干细胞和祖细胞移植到患者体内。治疗后病人的急性淋巴白血病达到形态上的完全缓解，病人的T细胞呈现一定程度上对HIV-1病毒的抵抗能力，且未发现脱靶效应和副作用。
以上这些临床研究证据有力支持了未来的艾滋病研究，帮助科学家们开发风险更低、适用范围更广的艾滋病治愈策略，相信干细胞技术的发展将为更多艾滋病人带来新希望。
参考资料：
[1]
[2]陈曦. 造血干细胞移植疗法距离成为艾滋病克星还很遥远[N]. 科技日报,2022-03-02(008).DOI:10.28502/n.cnki.nkjrb.2022.001043.
[3]秦岭,李太生.HIV感染真的被“治愈”了吗?[J].协和医学杂志,2019,10(03):197-200.
[4]全球首例! 中国科学家利用基因编辑治疗艾滋病和白血病[J].微创医学,2019,14(05):552.
[5] Xu L, Wang J, Liu Y, Xie L, Su B, Mou D, Wang L, Liu T, Wang X, Zhang B, Zhao L, Hu L, Ning H, Zhang Y, Deng K, Liu L, Lu X, Zhang T, Xu J, Li C, Wu H, Deng H, Chen H. CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med.
