艾滋病临床试验小组(ACTG)的研究人员在《传染病杂志》上发表了一项题为“完整HIV-1前病毒在20年抗逆转录病毒治疗中的不同衰变模式”的研究。
该研究发现，完整的前病毒DNA(可能能够复制的不活跃的艾滋病毒DNA)最初迅速衰减，但在长期抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者中，这种衰减明显减缓。该研究还发现，在一些个体中，前病毒DNA水平的后期增加。这些数据表明，如果第二阶段的衰减速率可以加速到更接近第一阶段，就有可能将病毒库减少到实现艾滋病毒缓解所需的程度。
当艾滋病毒感染者停止接受抗逆转录病毒治疗时，完整的前病毒被认为会导致艾滋病毒载量反弹或增加;它们的持续存在是目前艾滋病毒无法通过药物治愈的原因之一，尽管它可以得到很好的控制。最近开发的一种检测方法能够区分完整的前病毒(可能能够复制)和有缺陷的前病毒(不能复制)。
对完整的前病毒在长期抗逆转录病毒治疗过程中衰变方式的不完全理解仍然是消除储存库并最终治愈艾滋病毒的重大障碍。
“治愈艾滋病毒是ACTG的主要研究目标之一，但我们还有很多东西要学，”加州大学洛杉矶分校医学博士、理学硕士、ACTG主席Judith Currier说。“这项研究为艾滋病病毒库衰变的模式提供了重要的见解。我们特别兴奋的是，有可能学习如何加速这种衰退，以反映我们在治疗的头几年所看到的情况治愈艾滋病，这可能使我们最终能够找到一条通往艾滋病缓解的道路。”
这项研究测量了在ACTG研究中开始抗逆转录病毒治疗的14名HIV患者的完整、缺陷和总前病毒DNA。在接受抗逆转录病毒治疗超过15年的时间里，所有参与者都实现并维持了病毒抑制治愈艾滋病，并且没有已知的治疗中断。5名参与者出生时性别为女性，开始抗逆转录病毒治疗前的中位年龄为44岁。
虽然有缺陷的前病毒DNA水平基本上是稳定的，但研究人员发现了三种完整的前病毒DNA衰变模式:
衰退分为两个阶段，其中第二阶段比第一个阶段慢得多
衰退期:最初的衰退过渡到衰退期的平稳期
原病毒DNA数量最初下降，随后增加
主要作者Rajesh T. Gandhi医学博士说:“为了最终在艾滋病毒感染者中实现艾滋病毒缓解，我们需要更好地了解艾滋病毒库是如何维持和衰减的，这项研究是在这方面向前迈出的重要一步。”
“如果我们能够理解为什么当艾滋病毒感染者接受治疗时，受感染细胞中病毒水平的衰减会随着时间的推移而减慢，我们也许能够设计出加速艾滋病毒水平下降并实现艾滋病毒缓解的干预措施。”
More information: Rajesh T Gandhi et al,Varied Patterns of Decay of Intact Human Immunodeficiency Virus Type 1Proviruses Over 2 Decades of Antiretroviral Therapy, The Journal of InfectiousDiseases (2023).
