传染病要花多长时间消灭,指的是两种情况,一是一种传染病如何被人类控制和消灭,花了多长时间,一是一场传染病从第一例病例到病情控制、消除警报所花的时间。
比如鼠疫,目前可见的可靠鼠疫爆发记录是在512年,到今天已经超过1500年,至今未被完全消灭,是我国39种法定传染病的甲级传染病。
在中世纪欧洲那场让欧洲人口减少近三分之一的“黑死病”,也是鼠疫的一种,1346年从俄罗斯大草原开始,向西蔓延到整个欧洲,这场瘟疫延续到1353年才逐渐平复,花了7年的时间。
天花是烈性传染病,最早的记录普遍认为在古埃及,公元前1156年埃及第五任法老拉美西斯五世的木乃伊上即发现了天花病毒引起的皮疹。
天花病毒传染性极强,能对抗干燥和潮湿,附着生存期可长达一年半,主要通过飞沫吸入和直接接触传染。重症天花的病死率在25%左右。截止到20世纪,历史上因天花而死亡的人大约在3亿人。
1980年,世界卫生组织宣布,人类消灭了天花,可查考的历史经历了3000多年。
我们今天就来梳理一下,历史上人类和烈性传染病的抗争史。
人类历史的噩梦——黑死病
黑死病,鼠疫的一种,因患病后病人皮肤上会出现许多黑斑,被称作黑死病。
512年左右,鼠疫就抵达了君士坦丁堡,引发了从波斯横跨整个罗马帝国蔓延到爱尔兰大范围瘟疫。1346年,黑死病开始在欧洲暴发,最初出现在俄罗斯大草原,这一年年底,瘟疫蔓延到了克里米亚。恶劣的生活条件和低效的治疗方法加重了疫情,欧洲因此丧失了千万人口。
黑死病的传染范围随时间而扩大 图/二十三魔方基因团队
鼠疫由耶尔森氏菌(Yersinia pestis)引起,通过鼠蚤(rat fleas)传播,其主要症状为淋巴结肿大、癫痫 发作(seizures)和坏疽(gangrene)。它往往非常致命,会使 2/3 的患病者在几天之内死亡。
在20世纪抗生素出现以前,对于鼠疫并没有一个很可靠的治疗方法,人类也只能努力防止鼠疫的不断传染。
比如,威尼斯和弗洛伦萨于1348年开始实行严格的卫生法,驱逐街头的瘟疫病人;拉古萨(Ragusa,现称杜布罗夫尼克)对途经的旅客强制实行30天的隔离;英国议会声明,“尊贵的医生”建议人们应尽量避免与瘟疫病人接触……
当时医生佩戴的防黑死病鸟状面具 图/二十三魔方基因团队
现代医务工作者唯一观察到的鼠疫暴发是在1911年的中国东北,这一次人们发现了一个更加残酷的事实,这场鼠疫不仅通过跳蚤叮咬来传播,而且还通过人和人传播,即感染者由咳嗽或打喷嚏将携带病菌的飞沫散播到空中再被别人吸入的方式传播。这无疑增加了防疫工作的难度。
在当时,一位叫做伍连德的医生临危受命,他提出了三个原则来控制鼠疫。
一是管理传染源:处理尸体,将病人送进医院,给房屋消毒。二是切断传播途径:减少人员流动,对疫区流动人员进行隔离观察。三是保护易感人群:最直接的方式就是大家都戴口罩。
这种口罩造价低廉,制作方便,民众纷纷带上了口罩,因此死亡率也大大降低。
1945年,弗莱明、弗洛里、钱恩三人发现了有史以来第一种对抗细菌传染病的抗生素——青霉素。但青霉素对很多种病菌并不起作用,比如肺结核的病原体结核杆菌。
在1945年的诺贝尔奖颁发几个月后,1946年2月22日,美国罗格斯大学教授赛尔曼·瓦克斯曼(Selman A. Waksman)宣布其实验室发现了第二种应用于临床的抗生素——链霉素,而在1945 年,科学家就开展了针对鼠疫的抗生素链霉素的第一次临床试验。
抗生素发现距今75年,鼠疫的致死率降到了5%—10%,对于未知的传染性疾病,控制传染源依然是人们面对传染病的第一选择。
唯一得到根除的人类疾病——天花
天花是一种曾经肆虐全球的致命病毒——它也是目前唯一得到根除的人类疾病。它是由天花病毒引起的,可以侵害皮肤、口腔和喉咙的小血管,并使患者全身长满充满液体的水疱,天花这个名字也由此而来。其中大约1/3的患者死亡,幸存者都会留下痘疤(也有人会把天花和水痘混淆的,其实它们是两种疾病,都有传染性,但天花明显更加厉害),有时甚至会失明。
天花病毒 图/Callista Images/Corbis
因为没有什么好的治疗办法,即便是位高权重的皇室,也拿它没有办法,埃及国王拉美西斯五世、英格兰女王玛丽二世、法国国王路易十五……都死于天花。
据估计,到20世纪末,全球死于天花的总人数达3亿人。
几百年来,天花的治疗方法就是人痘接种,它可能起源于中国和印度,在公元1000年,中国医生接种天花疫苗的方法是:从天花患者的疮疡处刮取物质,并将其注入健康人的手臂。
中国的早期接种
但是即便是这样,人痘接种能够降低死亡率,还无法完全根治天花,接受者可能因接种人痘而死,也可能并未获得免疫力,在日后遭遇天花而死。
另外,接种过的病人会携带“活”的天花病毒,构成一个传染源, 因此最好将其隔离两周,不与其他人接触。1783 年,国王乔治三世的四岁儿子奥克塔维厄斯在人痘接种后死亡,动摇了人们对人痘接种的信心。
1798年,英国乡村医生爱德华·詹纳自费出版了一本名为《关于牛痘的原因及后果的研究》(简称)的小册子,詹纳发现,挤奶女工感染一种较温和的疾病(牛痘)后,就极少感染天花。
爱德华·詹纳在给一个孩子接种疫苗,这是因他的研究成果而获救的千百万人之一。
由于他的开创性的疫苗,免疫科学诞生了。
终于在1980年,世界卫生组织宣布全球消灭了天花,距离詹纳的小册子出版已经过去了182年,所以也有了“人类用180年消灭天花“的说法。
从人痘接种到牛痘接种的进步,不仅仅是在长期、复杂的天花抗争中的一个巨大飞跃,也是通过研究疫苗来抵抗其他传染病的开始,比如我们下面要说的这个传染病。
致死率100%的传染病——狂犬病
“猫狗双全”已经成为了现在很多年轻人的终极愿望,狂犬疫苗让我们我们能够放心地和这些小动物们“和谐相处”。
不过狂犬病被人们重视,最早是因为狼。1271 年,德国的一个村庄被受感染的狼群入侵后,有30人死于狂犬病暴发。
狂犬病传播天团 图/安福星
狂犬病的传染性也不是立刻就被发现的,直到1804年,德国医生格奥尔格· 戈特弗里德·青克给动物注射狂犬病毒(疯狗的唾液), 才证明了狂犬病具有传染性。
其实,狂犬病由来已久,世界上关于狂犬病的最早记载见于公元前 2300年以前美索不达米亚的埃什努纳法典。在亚洲、欧洲、非洲的历史资料中都有过关于狂犬咬人导致发病的记载。
而人类可以有效地预防和控制狂犬病的历史,只有一百多年。
千百年以来,人们将传染病和其他疾病归咎于各种原因,比如“毒气论”就盛行了很久,人们认为有毒气体可以传播疾病,并称之为瘴气。
“跑毒”大概就是这个道理
19 世纪初,一种影响蚕(蚕蛾幼虫)的疾病在欧洲蔓延,这激起了意大利昆虫专家阿戈斯蒂诺 · 巴西的兴趣。在一系列实验之后,他最终在 1835 年得出结论:疾病是由接触某种传染病或传染性颗粒(一种微型生命形态)造成的,疾病通过人们接触或接近粉状孢子而得以传播。
十年之后,他提出微生物也可以作为人类病原体。巴西的研究,首次提出了接触传染源可引发疾病的证据。
随后,微生物学巨人、法国科学家路易·巴斯德登上了历史舞台,可能说名字大家不知道,我们每天喝的牛奶都是使用的“巴氏灭菌法”,这就是巴斯德和法国另一位生理学家克劳德·伯纳德合作设计而成的。
后来,巴斯德开始对疫苗接种产生了兴趣,在他的疫苗研究中,最后一个主要阶段,就是可怕的狂犬病。当时,狂犬病令人万分恐惧,以至于一些人被疯狗咬伤后,宁愿自杀也不愿忍受这种痛苦。
引起狂犬病的微生物是一种病毒,会影响神经系统,特别是中枢神经系统(脑和脊髓)。巴斯德的同事鲁发明了一种生产疫苗的方法,先使兔子染病,然后剖出其脊髓并烘干,以弱化并杀死这种微生物。1885 年,这种疫苗在狗身上进行测试。
巴斯德知道狂犬病是通过唾液传染的,他从疯狗嘴中采取泡沫样本, 深入研究这种疾病。
就在这一年,有一位9岁的男孩被一条疯狗咬伤,在迫切需要帮助的情况下,他的母亲带他找到了巴斯,在此之前,这个疫苗从未用于人类,但是在危急之下,巴斯给男孩接种了这种疫苗,结果,男孩果然没有患上狂犬病。
这项研究发表后,立刻受到了广泛的关注。
在此之前,未接种疫苗的狂犬病确诊病人死亡率高达100%,到2009年,有67个国家报告过去的12个月中无狂犬病例。2018年,世卫组织开展了“联合抗击狂犬病”的行动,提出“到2030年人类狂犬病零死亡”的目标。
而那时,距离巴斯德第一次给男孩接种疫苗,已经有145年。
80年代以来最持久的威胁——艾滋病
艾滋病是自20世纪80年代以来全人类面临的最为持久的公共卫生安全威胁。研究人员最早是在1959年,从一个来自刚果共和国的一名男子体内发现的HIV病毒。
而这种病毒是来自于一场跨物种的传播事件,目前比较主流的说法是,由于人类长期以来的猎杀食用,原本只存在于黑猩猩体内的SIV(猴免疫缺陷病毒)被传染给了人类。
通常情况下,人类本身的抗体可以杀掉SIV病毒,但后来时间长了病毒可能适应了人体环境,就变成了HIV-1病毒留在了人体内。
图/知乎
但是不得不说,面对艾滋病的蔓延趋势,人类行动的速度有点慢,在《世纪的哭泣:艾滋病的故事》一书中,兰迪·希尔茨写到:
“一个令人痛苦的事实是,艾滋病并不是平白无故在美国蔓延的,而是由于一干政府部门没有尽职尽责地保护公共健康,任由病毒肆虐所致。体制缺陷带来了不必要的苦难,令西方世界此后几十年饱受困扰。”
直到1983年,法国巴斯德研究所巴斯德研究所通过病毒提取终于发现了逆转录病毒——HIV病毒,随后,它的三种传播途径也被正式锁定:血液传播、性传播和母婴传播。
图片中这些绿皮红瓤的颗粒就是被感染的淋巴细胞正在释放HIV,绿色表示脂质和蛋白质的外壳,红色代表RNA模板。
1995年,抗逆转录病毒疗法——鸡尾酒疗法诞生,从此艾滋病步入了和心脏病、糖尿病一样的慢性病时代。
HIV病毒携带者通过终生服用抗病毒药物,不仅可以使自己的身体回归正常状态,还能有效去除体内的活性病毒,降低自身的传染性。到 2010 年为止,已有超过 3000 万人死于这一疾病。
显微镜下的HIV(艾滋病病毒)
但问题也就来了,体内活着的HIV病毒消失了,但进入休眠期的病毒库却隐藏了起来治愈艾滋病,一旦感染者停止用药,病毒就会重新被激活,这也意味着,HIV很难被治愈,感染者必须要将每天的服药时间精确到小时,才能争分夺秒地阻止HIV的大规模重组。
2019年,艾滋病领域寻找了30年的关键开关之一——HEAL被找到。美国加州大学圣地亚哥分校医学院科学家的研究显示,在HIV感染者停止抗逆转录病毒治疗时,对HEAL进行基因修饰,就可以防止休眠的HIV重新醒来。
艾滋病功能性治愈的胜利,似乎就在前方。
流行病的未解之谜
一直以来,人类都饱受着各种传染病的困扰,它们在严重的时候会变成大瘟疫,在某个地区乃至全世界大规模暴发。
20 世纪的第一次,也是最严重的大流行病是 1918—1919 年间流行性感冒的三次传播, 被称为西班牙大流感,估计死亡人数在 3000 万到逾 1 亿人之间,以当时的全球人口而言,几乎相当于每 20 人中就有 1 人死亡。
西班牙流感来去匆匆,至今还不知道它从何而来。
在艾滋病出现前的十年间,新发现了另外两种意义重大的传染病。一个是军团病,这是一种肺炎,其致病病菌主要感染肺部,于1976年在美国境内出现,因为患病者都是前来参会的美国退伍军人协会的成员,这一疾病便因此得名,军团病是潜在的危险疾病,但很罕见,这种病每年都会有几次暴发的报道,挥之不去。
第二种是埃博拉,也是大约在1976年确认的,最早记录见于中非的苏丹以及刚果民主共和国的埃博拉河流域。它开始时极为严重,与其他许多疾病一样,带有流感类的症状。它的一个典型特征是皮肤和其他器官的出血或流血。病例中约有 2/3 的人会死亡。
另一个最近的传染病就是2002、2003年间在中国暴发的SARS了。引起这种传染病的是一种冠状病毒(coronavirus, 显微镜下看上去像光环或王冠 — 拉丁语为 corona),其命名来自它对身体的影响—— 一开始类似于流感。
SARS病毒显微镜照片 图/NIH Image Gallery / Flickr
现在很多人把武汉新型冠状病毒比作SARS的“进化版”,其实错误的,根据中国疾控中心的说法,新型冠状病毒与SARS病毒和MERS(“中东呼吸综合症”)冠状病毒虽同属于冠状病毒这一大家族,但基因进化分析显示它们分属于不同的亚群分支,它不是SARS,也不是MERS病毒,它们的病毒基因序列差异比较大。
而且,距离2003年的SARS非典疫情已经过去了17年治愈艾滋病,目前尚未出现有预防价值的药物或疫苗。也许比起期待疫苗,我们更应该做的还是严格做好现在的防控措施。
这些伟大的抗争,是人类生命的一部分。正如历史学家麦克尼尔所说,技能、知识和组织都会改变,人类面对疫病的脆弱,不会改变。比我们的先民出现还早的传染病,将会与人类始终同在,并仍将是人类历史的基本参数和决定因素之一。
承认脆弱,但永远坚定,永远坚强。
参考资料:
1.《DK医学史》-中信出版集团
2.狂犬病流行简史-严家新-科学网
3.疫苗何时能救场-孙静-AI财经社
4.中国疾控中心:关于武汉病毒性肺炎,这5大谣言千万别信!-北晚新视觉网
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