每一个案例都是不一样的,也确实是有报道过这种HIV抗体阴性但是确实患有艾滋的人。
我们拿2017年协和报道的HIV抗体阴性合并卡波西肉瘤的艾滋病病例来说。
病例:男性,46岁,因咽痛、无咳嗽、发烧或扁桃体肿大于当地就诊。检查发现有双肺多个不明确的结节(图1)和白细胞减少,抗生素治疗1月后症状无改善并出现咯血转至当地综合医院就诊。虽HIV抗体初筛试验可疑阳性,但用于确证HIV感染的蛋白印迹试验为阴性,巨细胞病毒IgG抗体(CMV)和Epstein-Barr病毒阳性,患者否认无保护性行为。临床考虑为肺部感染,积极的抗生素治疗和抗结核治疗无效,患者出现低烧,呼吸困难,体重明显减轻,实验室检查显示贫血(血红蛋白108 g / L),低血清白蛋白(25 g / L),梅毒螺旋体颗粒凝集试验(TPPA)阳性。
患者转至北京协和医院呼吸内科就诊。入院检查发现双肺多发团块样阴影,实验室异常主要包括WBC1.05x109/L,嗜中性粒细胞0.53x109/L,淋巴细胞0.45x109/L,血红蛋白108 g / L,血小板112x109/L,CD4+T细胞计数6个/ mL。动脉血气分析显示PaO260.4 mmHg,PaCO235.5mmHg,pH7.45和HCO 23 24.5 mmol / L(通过鼻腔辅助呼吸氧气3 L / min )。
HIV-1抗体测试弱阳性,蛋白质印迹检测阴性。血浆HIV核酸检测发现病毒载量高达42969copies/mL,行肺部穿刺活检后,发现了肺部病变是卡波西肉瘤(KS),而该病好发于免疫功能低下人群及艾滋病人。该患者入院10天后确诊其为HIV抗体阴性艾滋病伴KS。
该中年男子虽接受积极的抗感染治疗和针对KS的化疗,但患者的情况持续恶化。随访的胸部CT显示恶化的肺结节。组织病理学提示卡波西肉瘤。免疫组化染色,肿瘤细胞对平滑肌呈阳性肌动蛋白,人疱疹病毒8。因病情已进展到艾滋病终末期,于确诊两周后死亡。
综合来讲,这个46岁的男子在HIV抗体初筛时是可疑阳性,什么叫可疑阳性艾滋病人自述,也就是初筛实验是有问题的(也就是初筛实验是阳性),但是做了确证实验为阴性。我们艾滋检测的流程为:
先初筛,初筛有反应的样品进行复检,复检有反应再进行确证实验,确证实验阴性报告HIV-1抗体阴性。
且该患者合并了卡波西肉瘤,患有卡波西肉瘤的患者可不常见,反而是艾滋感染者不经过治疗到疾病的后期会出现的症状,而且这里面有一个最最重要的点——该患者血浆HIV核酸检测发现病毒载量高达42969copies/mL,这说明了该患者确确实实感染了艾滋呀。虽说HIV抗体检测是金标准,但是对于这种到了艾滋病发病期的终末期患者,在抗体测不出的情况下,核酸检测为阳性就是最好的补充检测手段。
再说说2010年在《传染病杂志上》发表的一篇HIV抗体阴性的艾滋感染者文章。
病例:2007 年 1 月,一名 59 岁男性因胸痛、呼吸急促和咳嗽而到约翰霍普金斯医院就诊,这些症状在 3 周内均恶化。他在3个月前报告了阴性的HIV检测结果。病人因社区获得性肺炎入院。HIV-1酶联免疫吸附试验(ELISA)的筛选结果为阴性。他被发现患有全血细胞减少症,这引发了对恶性肿瘤或隐匿性感染的担忧。血清和尿蛋白电泳试验结果均正常。外周血涂片试验显示正常色素、正细胞性贫血,白细胞流式细胞术结果为白血病或淋巴瘤标志物阴性。定量血浆免疫球蛋白试验显示免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白A(IgA)水平略高于参考范围;免疫球蛋白M(IgM)水平正常。人嗜T淋巴细胞病毒1和2(HTLV-1和2)的检测结果为阴性。
尽管进行了抗生素治疗,患者仍持续缺氧,并接受了支气管镜检查和支气管肺泡灌洗,结果显示耶氏肺孢子虫。他的CD4 T细胞计数为90个细胞/ μL,他的HIV-1 RNA水平为>100,000拷贝/ mL。尽管重复的HIV-1 ELISA和蛋白质印迹结果再次为阴性(图),但患者被诊断为HIV-1感染和艾滋病。HIV-1基因分型显示B进化枝泛敏感病毒,逆转录酶和蛋白酶编码区域有轻微突变。该患者否认非法药物使用,但在入院前2个月与一名商业性工作者进行了无保护的性行为。他在临床上有所改善,并开始接受替诺福韦、恩曲他滨和依非韦伦联合抗逆转录病毒治疗 (ART)。他的CD4 T细胞计数稳步上升至>500个细胞/ μL,病毒载量降至57拷贝/ mL。ART开始4个月后,重复进行HIV血清学检测,结果为强阳性。
这个案例说了HIV-1酶法实验和确证实验都为阴性,但是HIV-1 RNA水平为>100000拷贝/ mL,这再次说明了就算酶法试验和确证实验都为阴性依旧可以用核酸检测测出来艾滋阳性。
最后说说2021年的一个案例。
病例:患者男性,44岁,2021年6月17日以“口腔、咽部疼痛2月,发热半月余”来我院(唐都医院)传染科门诊就诊,具体经过如下:2021年5月初因应用“英夫利昔单抗”治疗银屑病后出现口腔溃烂,进食困难,且全身疼痛不适,伴有乏力,当地某医院就诊,住院进行对症治疗,缓解了全身疼痛症状;
5月中旬咽部疼痛,影响进食,到当地诊所就诊后反而加重,言语受限;6月3日出现发热,6月10日又就近到另一家医院就诊,诊断为“口腔念珠菌”感染,应用“制菌霉素”后虽然言语恢复但仍有发热,口腔溃烂仍然存在;患者又转到第三家医院住院系统查体治疗艾滋病人自述,也未见有好转;由于仍有发热,患者来到唐都医院传染科就诊。
来时患者精神极差,自述近期体力差、食欲差,体重减轻约15kg。收住院后主管医生查体:“精神萎靡,消瘦貌,口腔可见大量白色菌斑,全身可见大片陈旧性皮疹,部分伴有脱屑”,初步诊断为“口腔念珠菌病、银屑病”,完善各项入院辅助检查,患者感染八项(HISCL化学发光法)结果如下: