据外媒报道,巴西一名艾滋病病毒(HIV)感染者在接受了一项高强度试验性药物治疗后,已一年多没有出现任何感染迹象,血液和组织样本中均检测不到HIV病毒,所有的HIV抗体几乎消失。
若被证实,这将是人类第一次在不通过骨髓或干细胞移植的情况下,消除了HIV。
此前,“柏林病人”和“伦敦病人”的相继出现,已给HIV感染者带来了治愈的曙光。但他们是通过接受CCR5-∆32突变的骨髓移植清除艾滋病病毒的。这样的移植在医学上风险太大,不适合大规模推广,所以医生们一直在寻找其他方法。
“巴西病人”吃了什么药?
自从感染HIV以来,这名巴西男子一直通过服用三种标准的抗逆转录病毒药物(“鸡尾酒”疗法)来抑制HIV病毒。2015年9月他参加了圣保罗联邦大学Ricardo Diaz团队开展的一种激进疗法试验。
参与 Ricardo Diaz 试验研究的 5 名患者,在原本服用的三种药物组合基础上额外服用了2种抗逆转录病毒药物Dolutegravir和Maravirocplus。
研究者希望通过5药联用的“超级鸡尾酒”疗法增强药物的疗效,以及降低病毒对单个药物的耐药性,并最大程度地杀灭HIV。
与此同时,这5名患者还额外服用了烟酰胺,这是维生素B3的一种形式,可能有助于唤醒休眠的HIV。
唤醒休眠病毒,清除潜伏隐患
自众所周知,要消除HIV非常困难,因为它在血细胞中建立了一个早期的“病毒潜伏库”,这里的病毒处于休眠状态,不会被药物或免疫系统攻击。
虽然HIV感染可通过抗逆转录病毒药物来控制,但一旦病人停药,休眠的病毒就会被重新激活,导致疾病复发。
据统计,约30%的HIV感染者未能规范接受抗逆转录病毒药物治疗,这增加了HIV感染者发展为艾滋病的几率,也增加了耐药风险。
圣保罗联邦大学临床学者Ricardo Diaz
Diaz博士说:“我们试图唤醒休眠的HIV,并增强免疫系统治愈艾滋病,以便在病毒被唤醒后将其消灭。”
此前Diaz曾带领团队研究如何暴露HIV潜伏库。几个月前,他们在《巴西传染病杂志》发表了关于烟酰胺可以唤醒潜伏HIV的发现,这意味着烟酰胺可作为一种潜伏逆转剂(LRAs)。
利用LRAs重新激活潜伏的HIV再将其杀灭(“激活&杀灭”),是减少HIV潜伏库的主要办法,也是实现艾滋病治愈的一种重要策略。
真的治愈了吗?恐怕还为时尚早
在参与试验将近一年后,这名巴西病人在接下来的2年中重新使用标准的三药组合疗法,然后在2019年3月停止了所有艾滋病药物。
从那时起,他的许多血液和组织样本中都检测不到HIV病毒,而且所有的HIV抗体几乎都不存在了。由于渴望得到独立验证,这名患者在今年2月专门去做了匿名的HIV检测,结果显示为阴性。
由于这种情况只发生在他一个人身上,另外4个接受同样治疗的感染者都没有成功。许多专家对此持怀疑态度。他们想知道他的缓解期是否会持续治愈艾滋病,以及他接受的药物联合治疗是否会进行进一步验证。
此外,该患者停药时间相对较短,相关信息中也未见其血液内抗艾药物含量检测,或其他“潜伏库”中病毒载量检测结果。
如果其他潜伏库中还有HIV,那么这名“巴西病人”还远谈不上治愈,因为这些潜伏病毒随时可能卷土重来。
详细数据将在AIDS 2020年会进行公布。Diaz博士对此很有信心,认为这名感染者很可能会治愈,但还需要更多时间来证明。
新药物唤醒潜伏的艾滋病毒
日前,Sanford Burnham Prebys医学探索研究所的科学家们开发了一种名为Ciapavir(SBI-0953294)的新一代Smac模拟物,可在不激活免疫系统的情况下有效激活潜伏的HIV。这项发表在《细胞医学报告》上的研究,探索出一种有效的艾滋病治愈方法。
此前的Smac模拟物主要针对某些癌症,安全性已在临床试验中得到检验。
Ciapavir则是第一个专门针对HIV治疗而优化的Smac模拟物,可通过激活CD4 + T细胞中的非经典NF-κB信号来唤醒潜伏的HIV。并且,Ciapavir可能只需单用而且是较低的剂量就能发挥疗效。
下一步,研究人员将对Ciapavir的安全性和有效性开展进一步的验证。
艾滋病预防新突破
近日,在第23届世界艾滋病大会(AIDS 2020)上,一项关于预防HIV感染的单独研究表明:每2个月注射一剂在研药物Cabotegravir(卡博特韦),比每天服用Truvada(特鲁瓦达)更有助于预防男同性恋人群感染HIV。
这项名为HPTN 083的临床试验是第一个比较长效注射Cabotegravir和每日口服Truvada对HIV暴露前预防(PrEP)疗效的研究,共涉及北美、南美、亚洲和非洲的4570名与男性发生性关系的顺性别男性和变性女性。
最新结果显示,Cabotegravir比Truvada效果更佳。在注射Cabotegravir者中有13人新感染HIV,而在服用Truvada者中有39人新感染HIV。
这一结果可能为全球艾滋病预防带来革命,并为那些不想每天服药的人提供了一种新的选择。
参考资料:
Doctors say experimental treatment may have rid man of HIV(图片来源网络)