造血干细胞移植来治愈艾滋病，近日得到可重复性验证，相关结果发表在顶级医学期刊《柳叶刀·艾滋病病毒》上。
当地时间3月10日，顶级医学期刊《柳叶刀·艾滋病病毒》在线发表了英国剑桥大学医学系教授古普塔（Ravindra Kumar Gupta）等人的最新成果。他们将一年前发表于《自然》（Nature）的一名HIV-1患者在造血干细胞移植后的病情评估从“长期缓解（remission）”改为“治愈（cure）”。

▲在这项最新研究中，作者对患者病情改善的评估从‘长期缓解’改为了‘治愈。（图片来源：Lancet HIV）
从缓解到治愈，是一个艰难的过程，但是，这个过程得到了证明。而且，更有意义的是，这次被称为“伦敦病人”的艾滋病治愈是对之前的“柏林病人”治愈的相互证明，意味着造血干细胞移植治愈艾滋病得到可重复性验证，尽管只有2例。
1995年，在德国柏林工作的美国人蒂莫西·布朗（Timothy Ray Brown）被确诊为艾滋病。2006年，他又被诊断患了急性髓性细胞性白血病（AML）。因此，布朗面临艾滋病和癌症的双重打击，并且难以治疗。在经历一次化疗但癌症还是复发后，主治医生修特（Gero Huetter）向布朗建议用用骨髓移植来治疗白血病。
这个疗法产生了意想不到的一箭双雕的结果。因为，向布朗捐赠骨髓的人具有天生的CCR5基因变异（CCR5-Δ32）。接受骨髓移植后，布朗的白血病不仅治愈，而且体内也检测不到艾滋病病毒（HIV）。在2007年后的10年内，布朗多次检测，都没有查出HIV，直到2017年最后一次验血未查出HIV，医生才正式确认布朗是世界上第一位治愈的艾滋病病人。

▲“伦敦病人”出现和治愈，让之前的“柏林病人”Timothy Ray Brown不再只是一个孤例。（图片来源：juliaocoelho.com）
这也意味着，移植带有CCR5-Δ32变异基因的骨髓干细胞（造血干细胞）可以治愈艾滋病。这种方式如今在伦敦病人身上得到重复验证。这名患者现年40岁，是一位英国男性公民，于2003年被诊断出患有艾滋病，9年后又被诊断患有霍奇金淋巴瘤（HL）。
2016年5月伦敦病人接受了造血干细胞移植治疗，供者的造血干细胞携带两个突变CCR5Δ32等位基因。在移植造血干细胞后继续接受抗HIV的药物治疗16个月后，临床小组和患者决定中断抗HIV的药物治疗，以检测患者的真实治疗水平。
结果表明，停用抗HIV的药物后，患者的病毒载量未检测到，患者病情已缓解18个月（移植后35个月）。而且治愈艾滋病，患者的白细胞没有被HIV感染，说明移植的供体造血干细胞已经转化为患者自己的白细胞。因此，医生认定伦敦病人接受造血干细胞移植后，艾滋病处于缓解状态。
现在，对伦敦病人停止抗HIV药物治疗后第28个月，对其血液检测只检测到HIV-1 DNA的极低水平阳性信号。在21个月时，**中未检测到HIV；22个月时，直肠、盲肠、乙状结肠和末端回肠组织标本均未检测到HIV；25个月时，脑脊液各项指标正常；27个月时治愈艾滋病，腋窝淋巴结组织中检测出少量HIV膜糖蛋白基因（env）和结构蛋白基因（gag），但没有检测到的DNA整合酶，证明HIV基因组含量低且不完整。
这些情况表明，即便伦敦病人体内还有少量的HIV基因，也不足以导致HIV复发，因此宣布伦敦病人是全球第二位治愈的艾滋病病人。
造血干细胞治愈艾滋病的原理在于，HIV入侵人体免疫T细胞（CD4T细胞）需要依靠T细胞上的分子标记，有几种，一是CD4，二是CCR5，还有少数HIV入侵T细胞需要的第二种分子标记是CXCR4而非CCR5。
但是，如果有人CCR5蛋白的基因出现变异，成为CCR5-Δ32，HIV就无法辨认，因而难以入侵T细胞。

▲CCR5此前曾被现北京大学邓宏魁教授证明是HIV侵入T细胞的主要受体，有1%的欧洲人天生携带CCR5-Δ32的突变。新研究发现，这种突变让这类人群先天对CCR5（R5）嗜性HIV免疫。（图片来源：“数字北京科学中心”微信公众号）
目前大约1%的白人有CCR5-Δ32突变基因，因此天生对艾滋病免疫。移植他们的造血干细胞，并让这种干细胞成为受者体内占多数的T细胞，就可以治愈艾滋病。现在，这名伦敦病人已经有30个月的缓解期，并且在血液、脑脊液、肠道组织或淋巴组织中没有检测到可复制的HIV，而且供体嵌合在外周血T细胞中维持在99%，证明已治愈。在供体嵌合占80%的情况下，终身缓解（治愈）的概率为98%，在供体嵌合占90%的情况下，终身缓解的概率大于99%。
所谓供体嵌合是指，异基因造血干细胞移植后，患者的造血细胞被供体来源的造血细胞取代，而体内的其他组织细胞仍为受者型，称为供体型造血嵌合状态。供体来源血细胞的比例即为供体型嵌合率。一般供体型血细胞比率大于95%，可认
