披露的细节里,在 ART 停止后,患者外周血单个核细胞(PBMC)中 HIV DNA 显著下降。ART 中断 6 个月后,患者 CD4+ 免疫细胞对 HIV-1 CCR5 毒株的体外感染具有抵抗力,但对 CXCR4 或双嗜性病毒毒株没有抵抗力。中断治疗 12 个月后,患者体内检测不到对 HIV 病毒抗原肽的特异性 T 细胞应答,提示患者体内 HIV 抗原压力消失已经有一段时间。
图源:NEJM
截至目前,患者随访已超过 60 个月,体内依然检测不到 HIV-1 RNA 和 DNA;CD4+ 免疫细胞计数从 356 恢复到 1271 cells/μl。
为目前最年长治愈患者,低强度方案达到同样效果
在此之前,全球共有 4 位 HIV 感染者通过异体干细胞移植达到了艾滋病「治愈」,分别是:柏林病人、伦敦病人、杜塞尔多夫病人、纽约病人。(第 6 位艾滋病可能治愈患者「日内瓦病人」尚在观察期内。)
这名「希望之城病人」患者的情况恰好与首例艾滋病治愈患者「柏林病人」有些类似。
当时,代号为「柏林病人」的蒂莫西・雷・布朗(Timothy Ray Brown)的 HIV 感染者同样被确诊为 AML。来自柏林的医生 Gero Hütter 从 60 名骨髓捐赠者中挑选出一名携带 CCR5-delta-32 突变的特殊捐赠者,为布朗进行了干细胞移植治疗[3]。
手术后,布朗的 AML 得到痊愈,与此同时,他体内的 ΗΙV 病毒下降到了检测不到的水平。这次大胆的尝试也成为 HIV 治疗史上的里程碑。
柏林病人, Timothy Ray Brown。2010 年,他公开了自己的名字,并在此后一直支持艾滋病治疗研究。(图源:NewsNowgr)
而希望之城病人的不同之处在于,由于年龄较大艾滋病治愈,他接受了未去除 T 细胞的低强度移植方案(reduced-intensity conditioning HCT)。该方案原本用于治疗老年白血病患者,降低强度的化疗使老年患者更能耐受移植,并减少了手术中发生移植相关并发症的可能性。这与之前几位的干细胞移植方案略有不同。
目前,该患者 AML 和 HIV 都处于缓解(remission)状态,说明低强度干细胞移植有效,这种方案或许可以帮助患者同时实现对两种疾病的缓解。
和布朗一样,就在去年,这名「希望之城病人」公开了自己的姓名——保罗·埃德蒙兹(Paul Edmonds),并对外接受媒体采访,分享自己的经历 [4]。埃德蒙兹在采访中表示,自己同时还担任残疾人和老年人的护理人员艾滋病治愈,为同样的患者提供帮助。
Paul Edmonds(右)
图源:City of Hope
作为现有艾滋病治愈患者中的最年长、也是感染 HIV 时间最长的人,埃德蒙兹选择走入公众的视线:「尽管我知道 AML 可能致命,但我从来不相信自己活不下去。我从未放弃过,也从未感到绝望。」
艾滋病患者治愈情况梳理
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干细胞移植治愈患者
可能自愈患者
药物可能治愈患者
致谢:本文经 解放军总医院第五医学中心副研究员 张超 专业审核
本文合作专家:美国国立卫生研究院研究学者、免疫学博士 王宇歌
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