12年前，第一例宣布艾滋病治愈的“柏林病人”Timothy Ray Brown被人称为“奇迹”，12年来，许多人都想尝试复制这个奇迹，却一直失败。科学家找不到答案，这究竟是偶发的奇迹，还是有证可循的科学？
直到12年后，伦敦大学学院病毒学家Ravindra Gupta报道了又一例36岁的“伦敦病人”，在2016年5月接受了带有CCR5-Δ32突变的骨髓移植，从2017年9月停止服用抗艾滋病病毒（HIV）药物，至今已经有18个月没有在血液中检测到HIV。
在“伦敦病人”报道后的第二天，另一组研究人员宣布了第三个可能治愈的病例“杜塞尔多夫病人”，该患者在接受骨髓移植后也不再携带HIV。但该患者停止抗HIV药物治疗仅3.5个月，还无法被定义为“治愈”。
同一个月里连续的好消息，这是否意味着人类已经可以宣布能够“治愈”艾滋病？
艾滋病是慢病
1983年，美国马里兰大学医学院的Robert Gallo教授团队和法国巴斯德研究所的Luc Montagnier教授团队都从艾滋病患者血液或组织中分离出一种新的逆转录病毒，并证实该病毒是引发艾滋病传播的罪魁祸首；1986年，科学家们正式将这一病毒命名为“人类免疫缺陷病毒”（HIV），随后发现该逆转录病毒主要传播途径有血液传播、性传播和母婴传播。
HIV感染人体的第一站是进入CD4+T细胞，这种T细胞表面含有一种CD4分子的免疫T细胞。进入细胞之后，病毒RNA会在逆转录酶的催化下，逆转录成病毒DNA，病毒DNA在整合酶的帮助下被整合到宿主的基因组中，把宿主细胞变成制造病毒的工厂，不断复制和合成新的HIV，将T细胞消耗殆尽，最后造成人体免疫系统严重受损，导致感染者对其他疾病没有抵抗力。如果得不到抗病毒治疗，大多数艾滋病患者最后将死于各种机会性感染或肿瘤，平均生存期只有11年。
在过去近40年的时间里，艾滋病的治疗已经取得了巨大的进步，患者生存期大大延长。由华裔科学家何大一发明的“高效抗逆转录病毒治疗方法”效果良好，该疗法俗称“鸡尾酒疗法”，通过联合使用多种抗病毒药物，可以避免HIV对单一药物迅速产生抗药性，较大限度地抑制病毒在人体内的复制，并且能修复部分免疫功能。
首都医科大学附属北京佑安医院黄晓婕博士在采访中告诉《中国科学报》，如果病人诊治时间较早、及时治疗，良好的免疫功能基础上积极的抗病毒治疗，患者寿命可以延长至80岁，与健康的一般人群预期寿命几乎没有差别。目前，艾滋病同高血压、糖尿病一样，可以被划入“慢病管理”的范畴。
她强调：“在多年的大力宣传下，大众对于艾滋病的主动检测意识愈来愈强，存在有风险的性行为时能够主动地进行诊治，这对于提高患者生存率、改善生活质量、延长生存期，有重要作用。”
CCR5-Δ32基因突变
然而，鸡尾酒疗法并不能彻底清除病人体内的HIV，而且存在病人体液仍具有低传染性等问题，科学家对于治愈艾滋病的探索也一直没有停止。
关于HIV入侵人体健康细胞的机制，随着研究的不断深入，也有了更深入的发现。绝大多数HIV在入侵正常细胞时通常需要两种辅助受体，其中一种是CCR5。
一个名为CCR5-Δ32的基因突变能够抵挡HIV的入侵。CCR5-Δ32会导致CCR5蛋白缺失，使得HIV无法入侵细胞。也正是这一基因突变带来了艾滋病患者被治愈的案例。
比较“柏林病人”“伦敦病人”“杜尔塞多夫病人”，不难发现他们的共同点是都接受了骨髓移植。“柏林病人”Timothy Brown 2006年被确诊患有急性髓细胞性白血病，此前他已经服用了10年抗HIV药物。在接受过3个疗程化疗，却无法抑制白血病病情的情况下，2007年决定采用造血干细胞移植来治疗白血病。
医生在为他选择干细胞移植者时，作了一个大胆的决定：要找到既能配型成功，同时又携带CCR5-Δ32等位基因的捐赠者。
中国生物工程学会理事张磊博士向《中国科学报》表示，找到这样的移植者绝非易事。“人类造血干细胞配型要成功，大概要5万～20万人中才能找到一个。找到这个人，还要携带CCR5-Δ32等位基因，非常困难。”
黄晓婕告诉《中国科学报》，世界上只有很少的人携带CCR5-Δ32等位基因，只有1%的高加索人拥有它。如果要通过给艾滋病患者进行干细胞移植的方法来寻求“治愈”，对全球每年新增近200万的患者来说显然并不现实。
如果说已经超过10年没有服药，并且二次移植之后再也没有检测出HIV的“柏林病人”Timothy Brown称得上是“治愈”，那么停止服药18个月没有检测到病毒的“伦敦病人”暂且还只能称之为“功能性治愈”或者“长期缓解”。
清华大学艾滋病综合研究中心主任张林琦指出，“伦敦病人”观察时间仍相对较短，还需要进行长期观察，确认病毒是否被清除、是否有反弹，并对疗法、对患者的正面及负面影响进行评价。只有经过长期观察确认了治愈的结果，那么才能从科学上第二次证实该疗法可以治愈艾滋病。同时需要注意的是，目前还不能完全确定这一基因本身经过骨髓移植就可以治愈艾滋病艾滋病治愈，还是在骨髓移植过程中供者和受者的免疫反应清除了HIV。
黄晓婕解释说，“伦敦病人”与“柏林病人”有一个不同点是，“柏林病人”因患有白血病，接受了两次骨髓移植及放疗，有可能是这一过程抑制了HIV；而“伦敦病人”患有晚期霍奇金淋巴瘤，只接受了一次骨髓移植，并没有放疗，只接受了较低强度比较温和的化疗艾滋病治愈，病毒水平不反弹也能维持一年半的时间，这能够在一定程度上证明CCR5-Δ32等位基因对于艾滋病治疗的效果。
疑似治愈的“杜塞尔多夫病人”同样接受了骨髓移植。黄晓婕表示“三个月没有反弹还是有一定说服力的，不过，未来很难预测，需要更长时间观察”。
“伦敦病人”可复制吗
骨髓移植是一个十分复杂、花费不菲且风险极高的过程，如果不是合并患有必要进行骨髓移植的肿瘤，单纯为“治愈”艾滋病的目的进行移植，显然是一种过于冒进的治疗方法。
黄晓婕表示，目前的艾滋病药物毒副作用相比以前已经大大降低。“现在已经出现了一天一粒的药物，我国的艾滋病治疗免费一线方案也只需一天服用三粒药物，99%的患者都会选择这一方案。如果有某种药物效果不理想，那也可尝试以别的药物进行替换。只要尽早进行筛查、诊治，在免疫基础尚可、没有明显症状出现的时候开始服药，病情就可以得到持续良好的控制。”
骨髓移植给科学家提供的思路是进行基因编辑，人为修改CCR5基因。“敲除效率只有30%左右，无法达到百分之百。”黄晓婕表示。
张磊也强调说，基因编辑只是一个可以考虑的方向：“目前对造血干细胞进行修饰后，还无法扩增到重建整个造血系统的量，这一方向的探索还需要漫长的过程。”
