主页 > 性病学术 > 艾滋病 作为一种逆转录病毒,抗HIV的思路不外乎抗逆转录,传统药物大体可分为三大类,分别

作为一种逆转录病毒,抗HIV的思路不外乎抗逆转录,传统药物大体可分为三大类,分别

阅读数:            发布:2024-05-01

这个话题原本是期末分到的一个报告内容,看来下B站好像没有系统的介绍HIV的内容,就索性写个专栏,聊聊这个东西。

先来说说背景故事,在HIV出现之前,梅毒曾一度是极令人头疼的性病,具体内容可以参考

治愈的艾滋病人_治愈艾滋病_治愈艾滋病有希望吗

治愈的艾滋病人_治愈艾滋病有希望吗_治愈艾滋病

回归正题,按照国际惯例,先来说说

HIV是什么

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus)

HIV主要的攻击对象是人体的CD4+ T细胞,巨噬细胞及小胶质细胞等,主要是通过识别细胞膜上的CD4、CXCR4 、CCR5分子选择攻击的细胞,总之就是一部分很重要的免疫细胞啦(攻击的不是你们的老婆哦)。其最致命的地方便在于当人的免疫系统崩溃后你就成了一个RBQ,不管是来自内部的癌细胞还是来自外部的其他病原体都能为所欲为了,因此AIDS(艾滋病)患者最后多死于其他微生物引起的严重感染或恶性肿瘤。

HIV是一类RNA病毒,当病毒侵染细胞后其遗传物质——RNA会在细胞内逆转录成DNA并整合到宿主的DNA上,这种特性被称为溶源性,因为病毒的基因已经整合进宿主染色体上,只要宿主细胞不死,病毒便极难根除。

HIV存在两个亚种,分别是HIV-1与HIV-2,其中1型亚种不论在感染力还得是破坏力上均高于2型,且2型亚种基本仅分布于西非,因此本文接下来的内容均针对1型亚种进性讨论,为简单起见,后文均以HIV指代HIV-1。

现在通常认为HIV起源于非洲中西部的非人类灵长类动物(如黑猩猩等),在20世纪早期传染给人类。

题外话:众所周知HIV的传播途径不外乎母婴、血液和体液,那么人是怎么从猴儿那儿得了这种病的呢

治愈的艾滋病人_治愈艾滋病_治愈艾滋病有希望吗

猩猩:我不是我我没有

好吧,事实是,最初是SIV(猴免疫缺陷病毒)跨物种传播给人治愈艾滋病,关于这种病毒这里不做展开介绍(要是想看的人多了,我再考虑要不要挖这个坑),一开始只是传染了一些猎人与食用森林野味的人,SIV要菜很多,没有强大的杀伤力,也很容易被人的免疫系统抑制,但在非洲独特的背景下,SIV在人群中快速连续传播治愈艾滋病,使得它有足够的时间变异为现在我们看到的HIV。

另外,因HIV特殊的传播方式,其在同性恋群体中的传播概率要远大于异性恋群体,因此在一段时间内艾滋也被视为“同性病”,也间接与同性恋受到的歧视有关,不过这就不在本文的讨论范围内了。

题外话:不少人应该都听说过蚊子叮了艾滋病患者再叮你,会导致艾滋病感染这一谣言吧,事实上,要想使人感染艾滋病的剂量,大概需要上百只蚊子同时叮你(具体数值记不清了),B站应该有相关视频,不过我懒得翻了。

治愈的艾滋病人_治愈艾滋病有希望吗_治愈艾滋病

感染HIV会发生什么

HIV的感染分为三个阶段

约40%到90%的患者会出现急性感染。

急性感染大约在感染后的2~4周,此时病毒快速大量繁殖,侵染细胞,导致人体内CD4+细胞大量减少,与此同时CD8+细胞开始活跃,清除体内的HIV。初期感染结束后病毒浓度会下降到一个相对较低的水平,体内的CD4+细胞也会恢复到正常人的75%左右。发生急性感染的患者大多数都会产生类似流感或者单核血球增多症的病症,因此很容易误诊。

之后是临床潜伏期

这一时期最短只有两周,最长能有20年,平均值约8年。在这一时期免疫系统的反应抑制了病毒的增殖,但CD4+细胞数量仍在缓慢减少。这一时期的患者几乎没有症状,但在此阶段结束时,许多人会出现发烧,体重减轻,肠胃问题和肌肉疼痛等症状。

最后便是发病期

这一阶段也被称为AIDS(艾滋病,获得性免疫缺陷综合征),严格来讲艾滋病也专指这一阶段,不过现在我们都会把所有HIV感染者成为艾滋病,无可厚非。AIDS的判单标准为每微升血液中的CD4+细胞数少于200或CD4+细胞在淋巴细胞中所占比例少于14%。这一阶段约40%的患者会出现肺囊虫肺炎,约20%的患者会出现HIV消耗综合征,同时约有90%的患者出现腹泻。而后期常出现各种恶性肿瘤。进入这阶段的病人一般不会存活超过九个月。

值得注意的是,约5%的感染者能在临床潜伏期保持较高水平的CD4+细胞浓度,平均潜伏期要长5年,他们被称为HIV controllers(HIV手柄)(HIV控制者),而另外有约1/300的感染者能维持较低或无法检测的病毒浓度,他们被称为Elite controllers(精英手柄)(精英控制者),关于他们,我们后面会提到。

治愈的艾滋病人_治愈艾滋病有希望吗_治愈艾滋病

如何检测HIV

大多数感染者会在感染后的三到二十周内产生特异性抗体,因此可以检测这些抗体来间接检测HIV,目前常用的是酶联免疫吸附测定法(ELISA),不过由于新生儿会从母亲体内带出一部分抗体,因此这一办法对18个月以下的儿童的检测通常不是很准确。

最直接的办法就是检测体内是否存在HIV的基因了,通过对HIV的DNA或RNA的PCR检测可以明确地告诉你体内是否有HIV的基因。PCR的原理在于将浓度很低难以检测的DNA或RNA大量复制,从而能够使其更容易被检测到。但不论是由于仪器及试剂的成本还是便携性上,这一技术都难以在非洲等穷困且交通不便的地区实现。不幸的是,非洲反而是HIV的重灾区。

治愈的艾滋病人_治愈艾滋病有希望吗_治愈艾滋病

如何预防HIV

emmmmm关于生活习惯洁身自好之类的话题我感觉是个接受了九年义务制教育的同学都知道,这里要聊的是疫苗的问题。

首先给大家先入为主一个观念,目前世界上尚没有针对HIV的有效疫苗,迄今为止最有效的疫苗试验RV149于2009年公布,传播风险部分降低约30%(14年的研究论文),而大部分疫苗都还处于临床或试验阶段。

病毒的基本结构为衣壳蛋白和核酸,HIV也不例外,疫苗的研究也是从这两个基本结构入手,大家高中应该学过,最基础的疫苗就是将灭活或减毒的HIV作为疫苗注射,但对HIV,这方面的研究至今还没有有效的研究成果。

另一种思路是将病毒中某种有代表性但无传染能力的蛋白分离出来作为疫苗,这种疫苗称为亚单位疫苗,但截至2014年,美国Vax Gen公司研制的重组gp120蛋白疫苗是唯一已进入人体Ⅲ期临床的 HIV疫苗,但由于是单体重组蛋白,刺激产生的中和抗体谱较窄,抗HIV-1野生株的攻击力有限。

还有一种方法是将HIV的特定基因插入别的病毒中,借弱鸡病毒在人体引起的反应,顺带产生对HIV的免疫,这种方法被称为活载体病毒蛋白疫苗。

另外,还有一个前沿领域叫DNA疫苗,是将插入并表达目的抗原基因之质粒 DNA 经途径转入机体细胞,借用宿主细胞的表达加工合成抗原分子,关于质粒是什么可以看看这篇

治愈艾滋病有希望吗_治愈艾滋病_治愈的艾滋病人

治愈的艾滋病人_治愈艾滋病有希望吗_治愈艾滋病

如何治疗HIV

既然没有有效的疫苗,万一一不小心感染了HIV该怎么治呢

首先可以告诉大家,目前的抗HIV疗法已经相当完善了,只要按时服药,几乎可以无限延长发病期,生活上也与正常人无异,下面讲讲详细的药物和疗法。

作为一种逆转录病毒,抗HIV的思路不外乎抗逆转录,传统药物大体可分为三大类,分别是核苷类逆转录酶抑制剂,非核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂,其作用靶点大致是HIV 的逆转录酶、蛋白酶、整合酶和病毒进入点等,但这类抑制剂常常会有较大的毒副作用,在对待耐药菌株上也存在不足,且不能做到长时间抑制HIV的发病。

在1995年(有说1996),一种新型疗法被提出,将两种或更多逆转录抑制剂与蛋白酶抑制剂联合使用,取得了令人意想不到的效果。发展至今,已经能够将发病期无限推迟,部分感染者血液的病毒数甚至可以降低至无法验出(当然这不代表根除)。因为这种搭配方式酷似鸡尾酒的调制,这种疗法被称为“鸡尾酒疗法”。虽然仍存在一定的副作用,但这一疗法将一项必死无疑的病变成了可以无限拖延的慢性病。

然后来讲讲一些野路子(不实用),一种疗法被称为免疫调节疗法,通过增强感染者的免疫功能来减缓疾病发展。还有一种疗法被称为疟疾疗法,通过一个强烈的疟疾感染, 使患者体内淋巴细胞和其他可游动细胞重新分布, 从而有可能将藏匿其中的HIV 赶出来, 使这种长寿的“冬眠”细胞变为短命的“苏醒”细胞,因而“释放”隐藏在细胞基因组内的HIV。这些方法的靠谱程度可想而知( ´_ゝ`)。

鸡尾酒疗法只是抑制,学界也一直在寻找能祛除HIV藏匿的药物,种类繁多不一一列举了,大致的思路均是增强基因表达的药物(因为HIV藏在细胞的基因里),不过也都没什么显著成果。

治愈的艾滋病人_治愈艾滋病有希望吗_治愈艾滋病

题外话:世界首例被治愈的艾滋病人

治愈艾滋病_治愈艾滋病有希望吗_治愈的艾滋病人

关于对HIV有免疫能力的群体。视频里有详细说

都在视频里了,大家自己去看吧

治愈的艾滋病人_治愈艾滋病有希望吗_治愈艾滋病

总结

距离HIV发现也差不多一个世纪了,人类与病毒从来都是为了自己的种群做斗争,不论我们做研究还是病毒进化,都是为了保存和扩大自己的种群,既然我们是人类,就势必争取我们自己生存的机会,HIV虽然仍无法治愈,但毕竟不至于可怕,前路漫漫,但必不黑暗。

感谢阅读

实力有限,必然存在疏漏,欢迎大家指点讨论。

参考资料

维基百科关于HIV,AIDS,SIV,HAART的中英文页面

关琪 伊广旭 王素芬,HIV起源与分子进化,沈阳医学院学报,2015,7(1):58-59

顾觉奋,艾滋病疫苗的研究进展:挑战和曙光,中国新药杂志,2014,23(20):2399-2405

张兴权,抗HIV药物的最新研究进展,药学学报,2015, 50 (5): 509-515

赵瑞 王睿,艾滋病的几种治疗方法及工作重点,中国初级卫生保健,2013,17(11):27-28

AV19269678

上一篇:艾滋病急性期 科普园地 检测小知识(六)

下一篇:高危行为后,勿把艾滋病当皮肤病!皮肤4种情况,或是身体在求救

相关推荐

性病百科

扫二微码