2月20日，《自然·医学》期刊发表了一则研究成果：一名德国男子于2014年接受了干细胞移植，停止抗逆转录病毒治疗4年后，未出现病载反弹，体内已检测不到艾滋病毒，被宣布HIV治愈。
为保护隐私，该男子被称为“杜塞尔多夫病人（the Dusseldorf patient）”。据悉，他是全球第五例HIV治愈确诊病例，也是第三例通过实验性治疗清除HIV的患者。
（干细胞移植后HIV-1持续缓解相关研究。图源：《自然·医学》）
01 在干细胞移植近10年后治愈艾滋病，仍未发现HIV
研究人员介绍，该病例现年53岁，因2011年被诊断出急性髓系白血病，后接受了异体造血干细胞移植（HSCT）治疗白血病。
为其捐赠干细胞的捐赠者携带有罕见的基因突变，即CCR5Δ32，能阻碍艾滋病毒与受体细胞结合，从而抵御HIV感染。换句话说，这为接受者提供了新的抗HIV免疫系统。
接受移植后，抗逆转录病毒疗法仍在继续，但患者血细胞中已检测不到HIV-1。移植五年多后，研究团队在2018年决定中断抗逆转录治疗并进行密切监测，截至目前都没观察到HIV-1 RNA反弹以及HIV-1抗原持续存在的免疫学特征，说明HIV得到了长期缓解。
“人类真的可以治愈艾滋病，而不仅仅是长期缓解。这项成果为艾滋病患者带来了希望，但想要真正投入临床还有很长的路要走。”研究团队表示，虽然HSCT疗法的风险极高，且仅适用于一些同时患有癌症和艾滋病的患者，但这一结果仍为未来实现HIV治愈提供了重要思路。
02 干细胞移植为何能治愈艾滋病？
事实上，通过干细胞移植治愈HIV的病例并非首例。早在十多年前，学界就已有过成功的尝试。
2008年，世界首例艾滋治愈者“柏林病人”出现，他同样患有白血病和艾滋病，在接受骨髓干细胞移植治疗白血病时，正好移植了具有罕见的CCR5Δ32基因突变的造血干细胞，使艾滋病也得到了完全缓解。
这让研究人员看到了希望。此后，越来越多的好消息陆续传来。“伦敦病人”“纽约病人”“希望之城”都是接受了含有CCR5基因突变的干细胞移植手术，从而获得艾滋病“治愈”。这名德国男子是全球第5位干细胞治疗成功的HIV治愈患者。
CCR5是HIV入侵人体免疫细胞的受体，当CCR5发生了特定突变，变成CCR5Δ32，HIV缺少了受体，就无法感染人体。有些人生来就具有CCR5Δ32，他们可能一生都对HIV免疫。
有统计表明，CCR5Δ32非常罕见，而且跟人种密切相关，欧洲人的突变概率约为10%，非洲人和亚洲人中几乎没发现过这种突变。
干细胞移植治疗艾滋病，是通过寻找具有CCR5Δ32的供体，将他们的干细胞移植进HIV感染者体内，重新打造患者的免疫系统，让体内的HIV病毒无法感染，从而逐渐清除HIV病毒，实现艾滋病的长期缓解，甚至是治愈。
但干细胞移植手术复杂，风险极大，在找到罕见的具有CCR5Δ32的捐献者之后，还需要与患者配型成功，否则移植后会发生剧烈的排斥反应。
03 提振治愈信心，但难以普及推广
干细胞疗法，又称再生医学技术，是继药物治疗、手术治疗之后的“第三次医学革命”。近年来治愈艾滋病，干细胞疗法已成为全球生命科学前沿最重视的研究领域之一。
既然已有多例干细胞移植后艾滋病得到长期缓解的病例，那么，是否可以考虑采用CCR5 Δ32干细胞移植疗法来治愈HIV感染者呢？
遗憾的是，干细胞疗法难以普及推广，并非大规模治愈艾滋病的可行策略。因为能符合治疗条件的人极少，只适用于HIV感染合并相关癌症的患者，在本需接受干细胞移植的情况下，“顺带”治疗艾滋病。
尽管如此，这些治愈病例都证明了，治愈艾滋病是可能的，基因疗法是可行的。每多治愈一名患者，我们就获得了更多经验和信心。
治愈艾滋病还有很长的路要走，但至少我们已明了方向，继续朝前行进，相信这一医学难题终能被攻克。
参考资料：
[1] Jensen B et al. In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Nature Medicine, 2023.
[2] 科技日报.《继“伦敦病人”和“柏林病人”后又有新病例，干细胞移植或可抑制艾滋病病毒》
