HIV感染和艾滋病 HIV感染和艾滋病AIDS史上的重要事件 史上的重要事件1981: 世界上首例艾滋病病人被报告 世界上首例艾滋病病人被报告… 1983: 分离出艾滋病病毒 : 法国巴斯德所 1984: CD4 分子是艾滋病病毒的受体 1987: 发现第一个抗艾滋病药物 AZT 发现第一个抗艾滋病药物: CTL 抗HIV的作用 的作用 1993: 艾滋病的二联治疗 AZT + ddI 艾滋病的二联治疗: 1996: HAART: 2 RTI + 1 PI = HAART 1997: 艾滋病的免疫功能重建 2001 : T20 治疗性疫苗…….. 治疗性疫苗HIV/ HIV/AIDS流行病学 病原学和发病机理 传染性 临床表现和辅助检查 诊断 治疗和预防病原学HIV的发现： 83年 HIV的发现：HIV1，83年；HIV2。 的发现 HIV的结构 RNA病毒 逆转录。外膜糖蛋白， 的结构： 病毒， HIV的结构：RNA病毒，逆转录。外膜糖蛋白， 核壳蛋白和病毒RNA RNA。 核壳蛋白和病毒RNA。 理化特性：抵抗力弱， 理化特性：抵抗力弱，对乙肝有效的消毒剂均 可杀死HIV HIV。 可杀死HIV。
生物学特性： 生物学特性：变异性强 繁殖过程：靶细胞结合，形成cDNA,整合， cDNA,整合 繁殖过程：靶细胞结合，形成cDNA,整合，产 生病毒RNA 形成新的病毒。 RNA， 生病毒RNA，形成新的病毒。HIV ģ ʽ ͼIllustration of aids virus病原学： 病原学：繁殖过程HIV感染的免疫病理改变 HIV感染的免疫病理改变（一）T4细胞数量的进行性减少; T 细胞数量的进行性减少; 淋巴细胞功能受损； （二）T4淋巴细胞功能受损； 异常的免疫激活。 （三）异常的免疫激活。HIV感染时 HIV感染时T4 细胞的减少规律 感染时TT4细胞 细胞 (cell/mm3） ） 800CD4病毒载量400急性感染期无症状期艾滋病前期和艾滋病期HIV感染的免疫发病机制 HIV感染的免疫发病机制HIV NKCancersMΦ ΦCD4 KillerYY Ymycosis parasitesY Y YBY YvirusesAbbacteriaCD4+T细胞功能缺失导致进展至艾滋期 CD4+T细胞功能缺失导致进展至艾滋期AIDSCD4白念菌 带状疱疹 卡泼西肉瘤 淋巴瘤 卡氏肺囊虫肺炎 弓形体HIV200巨细胞病毒 鸟分支杆菌3－6个月5－8年急性感染期无症状期艾滋期HIV感染的自然史 HIV感染的自然史CD4细胞 细胞 (cell/mm3） ）抗HIV 的CTL800CD4病毒载量400HIV抗体 抗体急性感染期无症状期艾滋病前期和艾滋病期HIV感染者的三种临床转归 感染者的三种临床转归CD4 CD8 αHIV CD4 VirusVirusCD8Standard 8 yCD4Fast : 4-5 y : (2%) (CCR genes, HLA B35…CD8 αHIV VirusSlow : > 10 y : (2%), CCR genes, HLA B57…AIDS病程： AIDS病程：一列迫近悬崖的列车 病程病毒载量 = 火车的速度 CD4 计数 = 离悬崖的距离HIVinfectionJ. Coffin, XI International Conf. on AIDS, Vancouver, 1996HIV感染 HIV感染8-10年 10年AIDSUnknownDEATHHIV的传播特征 HIV的传播特征HIV存在于哪些组织 HIV存在于哪些组织血液、精液、阴道分泌液 血液、精液、 气管支气管分泌物、浆膜腔液、 气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑 脊液、 脊液、母乳 唾液、汗液、泪液、 唾液、汗液、泪液、尿液和粪便HIV的传播特征 HIV的传播特征传播途径 HIV的性传播 1．HIV的性传播 2．血液传播 3．垂直传播传染的危险性:与血浆病毒载量有正相关性， 传染的危险性:与血浆病毒载量有正相关性， T4淋巴细胞计数呈负相关性 淋巴细胞计数呈负相关性。
与T4淋巴细胞计数呈负相关性HIV的传播特征 HIV的传播特征 ―艾滋病不会通过日常接触传染握手，拥抱，共同进餐。 握手，拥抱，共同进餐。 共用工具、办公用具。 共用工具、办公用具。 马桶圈、电话机、餐饮具、卧具、 马桶圈、电话机、餐饮具、卧具、 游泳池或公共浴池。 游泳池或公共浴池。 咳嗽和打喷嚏不传播艾滋病。 咳嗽和打喷嚏不传播艾滋病。 蚊虫叮咬不传播艾滋病临床表现（一）急性感染期 （二）无症状期 （三）艾滋病期急性感染期约60%的HIV感染者出现该期表现。一般 60%的HIV感染者出现该期表现。 感染者出现该期表现 在感染后2周左右出现; 在感染后2周左右出现; 发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、 发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、 末捎神经炎; 末捎神经炎; 实验室检查发现肝功异常， 实验室检查发现肝功异常，血象改变 贫血，血小板减少） （贫血，血小板减少）; 急性感染的早期HIV抗体不能被测及( HIV抗体不能被测及 急性感染的早期HIV抗体不能被测及(抗 体窗口期). 体窗口期).急性感染期进行HIV抗体检查并定期复查。 进行HIV抗体检查并定期复查。 HIV抗体检查并定期复查 有条件的话，应同时进行下列检查： 有条件的话，应同时进行下列检查： P24抗原测定 抗原测定； （1）HIV P24抗原测定； HIV病毒测定 病毒测定； （2）HIV病毒测定； （3）T淋巴细胞亚群测定。
无症状期没有任何临床症状， 没有任何临床症状，但潜伏期不 是静止期，更不是安全期， 是静止期，更不是安全期，病毒 在持续繁殖，是主要的传染源; 在持续繁殖，是主要的传染源; HIV抗体阳性 抗体阳性; HIV抗体阳性; T淋巴细胞亚群检查显示，T4/T8比例倒置， T4淋巴细胞持续 缓慢的减少，但一般仍大于350/mm3.艾滋病期严重的细胞免疫功能低下细胞数多低于200 200/ (T4 细胞数多低于200/mm3)各种机会性感染和肿瘤。 各种机会性感染和肿瘤。 如不给予有效的抗病毒治疗， 如不给予有效的抗病毒治疗 ， 几乎 100%的病人在两年内死亡。 100%的病人在两年内死亡。艾滋病期的的常见病原学细菌：肺炎球菌， 细菌：肺炎球菌，流杆杆菌 病毒：CMV， 病毒：CMV，单疱病毒 原虫：PC， 原虫：PC，弓型体 真菌：隐球菌，白念菌， 真菌：隐球菌，白念菌，青霉菌 分枝杆菌：结核， 分枝杆菌：结核，MAIC 肿瘤：卡波济肉瘤, 肿瘤：卡波济肉瘤,淋巴瘤艾滋病期的临床表现皮肤、 皮肤、黏膜 肺、支气管 神经系统 消化系统 血液系统艾滋病期的皮肤粘膜病变90%的病人受累; 90%的病人受累; 的病人受累 常见的临床表现: 常见的临床表现:口腔和外阴的念珠菌感染; 皮肤和粘膜的单庖/代庖感染; 卡波济肉瘤; 皮肤搔痒和脂溢性; 其它.艾滋病期的呼吸系统病变80%的病人受累; 80%的病人受累; 的病人受累 常见的临床表现: 常见的临床表现:PCP; TB/MAIC; 细菌性; 卡波济肉瘤; 真菌性 其它.艾滋病期的神经系统病变35-80%的病人受累; 35-80%的病人受累; 的病人受累 常见的临床表现: 常见的临床表现:(一)占位性弓型虫脑炎( 30%,美 弓型虫脑炎(法30%,美15%); 淋巴瘤 LEMP(多灶性进展性白质病变 多灶性进展性白质病变) LEMP(多灶性进展性白质病变)(二)非占位性隐球菌 TB CMV HIV脑病 HIV脑病艾滋病期的消化系统病变50%的病人受累; 50%的病人受累; 的病人受累 常见的临床表现: 常见的临床表现:念珠菌食道炎; 1. 念珠菌食道炎; HSV- 感染; 2. HSV-1感染; CMV感染 3. CMV感染 MAIC感染 感染; 4. MAIC感染; 卡波济肉瘤; 5. 卡波济肉瘤; 沙门氏菌感染. 6. 沙门氏菌感染.组织孢浆菌病马尼菲青霉菌病治疗前(PCP) 治疗前(PCP)肺卡波济肉瘤弓型虫脑病HIV/AIDS： HIV/AIDS：脑淋巴瘤CMV视网膜炎 CMV视网膜炎CMV视网膜炎 CMV视网膜炎辅助检查1.HIV抗体检查 1.HIV抗体检查 HIV 2.HIV HIV抗原检测 2.HIV抗原检测 3.HIV HIV病毒定量检测 3.HIV病毒定量检测 4.免疫功能检测HIV抗体检查 HIV抗体检查大多数HIV感染者在感染后3 大多数HIV感染者在感染后3个月内 HIV感染者在感染后 血清抗体阳转 ELISA法敏感性好 且操作简便感染艾滋病， 法敏感性好， ELISA法敏感性好，且操作简便，但 有一定的假阳性， 有一定的假阳性，故目前用做初筛 检查 WB法是目前最特异敏感的证实HIV感 法是目前最特异敏感的证实HIV WB法是目前最特异敏感的证实HIV感 染的方法感染艾滋病，用做确认试验。
染的方法，用做确认试验。HIV抗原检测 HIV抗原检测 测定血清中的HIV P24抗原 测定血清中的HIV P24抗原对“窗口期”感染者的早期确诊有帮助意义 窗口期”免疫功能检测T4淋巴细胞和T8淋巴细胞 淋巴细胞和TT4和T8淋巴细胞亚群记忆和Naive T4细胞亚群 记忆和Naive T4细胞亚群 激活的T 激活的T细胞亚群T淋巴细胞功能测定： 淋巴细胞功能测定：增殖功能，细胞介素，CTL。 增殖功能，细胞介素，CTL。诊断HIV感染的确诊和AIDS的诊断 HIV感染的确诊和AIDS的诊断 感染的确诊和AIDSHIV感染的确诊 HIV感染的确诊两次ELISA初筛试验阳性， 两次ELISA初筛试验阳性，经蛋白印 ELISA初筛试验阳性 迹试验确认后方可确诊HIV HIV感染 迹试验确认后方可确诊HIV感染WHO 1993年的诊断标准 1993年的诊断标准按临床表现可分为A 按临床表现可分为A、B、C三类，结 三类， T4淋巴细胞计数 淋巴细胞计数， 合T4淋巴细胞计数，又可进一步分 A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、 为A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、 C2、C3九个等级 A3、B3和所有的 九个等级， 和所有的C C2、C3九个等级，A3、B3和所有的C 期病人为艾滋病病人。
期病人为艾滋病病人。HIV/AIDS的诊断标准（1993年 HIV/AIDS的诊断标准（1993年） 的诊断标准A 组： ◆ 无症状 HIV 感染； 感染； ◆ 长期淋巴结肿大； 长期淋巴结肿大； ◆ 急性感染期。 急性感染期。 B 组： 感染者。 除 A 组和 C 组以外的 HIV 感染者。 C组 艾滋病AIDS的诊断标准（1993年 C组 AIDS的诊断标准（1993年, C组） 的诊断标准1.气管、支气管或肺白色念珠菌病；2.食道白色念珠菌病 食道白色念珠菌病； 1.气管、支气管或肺白色念珠菌病； 2.食道白色念珠菌病； 气管 3.宫颈侵润性肿瘤 4.肺外或播散性球孢子虫病 宫颈侵润性肿瘤； 肺外或播散性球孢子虫病; 3.宫颈侵润性肿瘤； 4.肺外或播散性球孢子虫病 ; 5.肺外新隐球菌病 6.上消化道隐孢子虫病持续一月以上 肺外新隐球菌病； 上消化道隐孢子虫病持续一月以上； 5.肺外新隐球菌病； 6.上消化道隐孢子虫病持续一月以上； 感染（除肝， 淋巴结外） ；8.CMV 视网膜炎； 7.CMV 感染（除肝，脾 ，淋巴结外 ） 8.CMV 视网膜炎； ； 脑病；10.单疱病毒所致慢性溃疡一月 或气管、 单疱病毒所致慢性溃疡一月， 食道感染； 9.HIV 脑病； 10.单疱病毒所致慢性溃疡一月，或气管 、肺 、食道感染； 11.肺外或播散性组织胞浆虫病 12.肠道慢性隐孢子虫病持续一月以上 肺外或播散性组织胞浆虫病； 肠道慢性隐孢子虫病持续一月以上； 11.肺外或播散性组织胞浆虫病； 12.肠道慢性隐孢子虫病持续一月以上； 肉瘤；14.非洲淋巴瘤 15.免疫原性淋巴瘤 非洲淋巴瘤； 免疫原性淋巴瘤； 13.KAPOSIS 肉瘤 ；14.非洲淋巴瘤； 15.免疫原性淋巴瘤； 16.原发性脑淋巴瘤 原发性脑淋巴瘤； 或鸟分枝杆菌肺外或播散性感染； 16.原发性脑淋巴瘤； 17. Kansasii 或鸟分枝杆菌肺外或播散性感染； 18.肺或肺外结核菌感染 19.确诊或未确诊的肺外或播散性分枝菌感染 肺或肺外结核菌感染； 确诊或未确诊的肺外或播散性分枝菌感染； 18.肺或肺外结核菌感染； 19.确诊或未确诊的肺外或播散性分枝菌感染； 20.卡氏肺囊虫肺炎 21.反复性细菌性肺病 卡氏肺囊虫肺炎； 反复性细菌性肺病； 20.卡氏肺囊虫肺炎；21.反复性细菌性肺病； 22.进行性多灶性脑白质病 24.反复性非伤寒性沙门氏菌败血症 进行性多灶性脑白质病； 反复性非伤寒性沙门氏菌败血症； 22.进行性多灶性脑白质病；24.反复性非伤寒性沙门氏菌败血症； 25.脑弓形虫病 脑弓形虫病;26.HIV 引起的恶液质。
25.脑弓形虫病;26.HIV 引起的恶液质 。如何发现HIV/AIDS 如何发现HIV/AIDS●高危人群：性乱者和性病患者，静脉 吸毒者，输血（1996年以前 年以前） 吸毒者，输血（1996年以前）； ●原因未明的长期发热 ●原因不明的消瘦 ●原因不明的腹泻 ●原因不明的淋巴结大 ●原因不明的皮疹 原因不明的视力下降或视野改变 ●无原因出现各种神经系统病变 ●无明显原因出现各种机会性感染治疗目前仍无根治HIV感染的药物 目前仍无根治HIV感染的药物 HIV 抗病毒治疗（HAART）－－关键 抗病毒治疗（HAART）－－关键 预防和治疗机会性感染 支持疗法以及心理关怀抗HIV药物分类 HIV药物分类抗HIV病毒药物 HIV病毒药物现有四类抗逆转录病毒药物可供使用核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs） 核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs） 非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs） 非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs） 蛋白酶抑制剂（PIs） 蛋白酶抑制剂（PIs） 融合抑制剂 融合抑制剂(T20) 抑制剂抗逆转录病毒药物的作用部位NNRTIs作用在逆转录酶 NRTIs 和NNRTIs作用在逆转录酶 PIs作用在蛋白酶 PIs作用在蛋白酶融合抑制剂在膜融合抗HIV药物作用机理 HIV药物作用机理核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI） 核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）Zidovudine， 齐多夫定 (Zidovudine， AZT) Didanosine,ddI， 双脱氧肌苷 （Didanosine,ddI，Videx Dideoxycytidine,ddC， 双脱氧胞苷 （Dideoxycytidine,ddC， Zalcitabine d4T(Stavudine,d4T,Zerit) 拉米夫定（Lamivudine,3TC,Epivir） 拉米夫定（Lamivudine,3TC,Epivir） ABC(Abacavir,ABC,Ziagen) 阿巴卡韦 (Abacavir) 双汰芝(Combivir) 双汰芝(Combivir)非核苷类逆转录酶抑制剂 NNRTI） （NNRTI）Nevirapine (奈韦拉平 ） Efavirenz（Stocrin，施多宁） Efavirenz（Stocrin，施多宁）蛋白酶抑制剂（PI） 蛋白酶抑制剂（PI）Ｒitonavir Indinavir(Crixian,佳息患) Indinavir(Crixian,佳息患) 佳息患Lopinavir/Ritonavir（Kaletra） ) （ ）抗HIV病毒治疗的目标 HIV病毒治疗的目标HIV病 毒 载 量 下 降 ， 使 血 浆 中 HIV-RNA /ml。 拷贝/ RNA载量>50,000拷贝/ml.抗病毒治疗时机(WHO) 抗病毒治疗时机(WHO)HIV/AIDS的明确症状 的明确症状； 有HIV/AIDS的明确症状； CD4细胞计数
