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可怕:艾滋病病毒

阅读数:            发布:2020-12-21

1212 11 world40,000,000 people whom3,100,000 have died 人类免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiency Virus,HIV),顾名思义它会造成人类免疫系统 的缺陷。1981年,人类免疫缺陷病毒在美国 首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞 的慢病毒(Lentivirus),属反转录病毒的一种。 至今无有效疗法的致命性传染病。该病毒破 坏人体的免疫能力,导致免疫系统的失去抵 抗力,而导致各种疾病及癌症得以在人体内 生存,发展到最后,导致艾滋病(获得性免 疫缺陷综合征)。 艾艾滋滋病病病病毒毒的的发发现现1、1983年法国巴斯德研究所 肿瘤病毒室主任蒙嗒尼尔从 一名患淋巴结病综合症的男性同性恋者的淋巴结中分离到 一种艾滋病的淋巴结病相关病毒 (Lymphaenopathy Associated Virus)简称LAV。 2、1984年美国国立肿瘤研究所的研究人员也报告从艾滋病 病人血液标本中分离到多株逆转录病毒,因为这种病毒主 要侵犯那些起免疫作用的淋巴细胞,所以命名为人类T淋 巴细胞三型病毒(Human T-Lymphotrophic Virus)简称HTLV-。

1986年7月25日, WHO发布公报,国际病毒分类委员 会会议决定,将艾滋病病毒改称为人类免疫缺陷毒 (Hmuan Immunodeficiency Virus,HIV) 3、1986年Clavel等从西非艾滋病患者血中分离出的HIV与美 国和西欧分离的病毒有所不同,乃将先发现的HIV称为 HIV-1,西非发现的称为HIV-2。 HIVHIV一旦侵入机体细胞,病毒 一旦侵入机体细胞,病毒 就与机体的细胞整合在一起,终身 就与机体的细胞整合在一起,终身 难以消除;病毒基因多变;病毒基 难以消除;病毒基因多变;病毒基 因组比已知的任何逆转录病毒基因 因组比已知的任何逆转录病毒基因 都复杂。 都复杂。 艾滋病病毒对外界的抵抗力均不强艾滋病病毒对外界的抵抗力均不强 11、液体中的 、液体中的HIV HIV加热到 加热到56 56度度10 10分钟即可灭 分钟即可灭 活。如果煮沸,可以迅速灭活; 活。如果煮沸,可以迅速灭活;37 37度时,用 70%70%的酒精、 的酒精、10% 10%漂白粉、 漂白粉、2% 2%戊二醛、 戊二醛、4% 4% 福尔马林、 福尔马林、35% 35%异丙醇、 异丙醇、0.5% 0.5%来苏水和 来苏水和 0.3% 0.3%过氧化氢等消毒剂处理 过氧化氢等消毒剂处理10 10分钟,即可 分钟,即可 灭活HIVHIV。

。对乙肝病毒有效的消毒方法均可 对乙肝病毒有效的消毒方法均可 对艾滋病病毒有效。 对艾滋病病毒有效。 22、但对 、但对0.1% 0.1%甲醛、紫外线、 甲醛、紫外线、γγ射线 射线不敏感 不敏感 近年来,一些研究机构证明近年来,一些研究机构证明,,离体血液中 离体血液中 HIV HIV病毒的存活时间决定于离体血液中病毒的含 病毒的存活时间决定于离体血液中病毒的含 量量,病毒含量高的血液,在未干的情况下,即 ,病毒含量高的血液,在未干的情况下,即 使在室温中放臵 使在室温中放臵96 96小时,仍然具有活力。即使 小时,仍然具有活力。即使 是针尖大小一滴血,如果遇到新鲜的淋巴细胞, 是针尖大小一滴血,如果遇到新鲜的淋巴细胞, 艾滋病毒仍可在其中不断复制,仍可以传播。 艾滋病毒仍可在其中不断复制,仍可以传播。 病毒含量低的血液,经过自然干涸 病毒含量低的血液,经过自然干涸22小时后,活 小时后,活 力才丧失;而病毒含量高的血液,即使干涸 力才丧失;而病毒含量高的血液,即使干涸22--44 小时,一旦放入培养液中,遇到淋巴细胞,仍 小时,一旦放入培养液中,遇到淋巴细胞,仍 然可以进入其中,继续复制。

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所以,含有 然可以进入其中,继续复制。所以,含有HIV HIV的的 离体血液可以造成感染。 离体血液可以造成感染。 ((RetroviridaeRetroviridae)) Rous sarcoma virus Murine sarcoma virus Mouse mammary tumor virus RNA tumor virus group Onvirinae HIV HIVII Sheep visna virus Equine infectious anemia virus Maedi/Visna group Lentivirinae Human foamy virus Foamy virus group Spumavirinae Retroviridae RNA RNA肿瘤病毒亚科 肿瘤病毒亚科 慢病毒亚科 慢病毒亚科 泡沫病毒亚科 泡沫病毒亚科 含有逆转录酶的RNA病毒 甲反转录病毒属 乙反转录病毒属 丙反转录病毒属 丁反转录病毒属 戊反转录病毒属 慢病毒属 泡沫病毒属 人类嗜T细胞 白血病病毒 HTLV 人类免疫缺陷病毒 HIV HlV主要有两型:HIV-I、HIV-2 两型病毒的核苷酸序列相差超过40%。

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世 界上的艾滋病大多由HIV-l所致;HIV-2只 在西非地区性流行。 形状:球形,约100nm,包膜,刺突。 核酸:二条相同的 +ssRNA,5‘端部分碱 基互补配对成双体 衣壳蛋白P24 内膜蛋白P17 gp41 gp120 球形,直径约100-120nm。圆锥状核心中两条相同的正链RNA形成二 聚体,并含有多种酶类(逆转录酶、整合 酶和蛋白酶)。 衣壳呈二十面体立体对称。 外壳为脂蛋白包膜,嵌有gp120和gp41两 种病毒特异性的糖蛋白。 HIV的基因组为单正链的RNA在5′端通过氢键相互连接形成的二聚体,全长 约9700碱基,含有三个结构基因及六大 调控基因。在病毒基因组的5′端和3′ 端各有相同的一段核苷酸序列,含有起 始性、增强性、TATA序列以及多个与病 毒及细胞调节蛋白反应的区域,它们对 病毒的基因组转录的调控起关键作用,这段核苷酸序列称之为末端重复序列 (long terminal repeat,LTR)。 基因组的结构与功能:调节基因:tat rev nef vpr vpu vif 结构基因:gag pol env Genomic structure 55蛋白前体:蛋白酶裂解 核衣壳蛋白( 17)衣壳蛋白( 24):特异性最高 肽段与宿主细胞表面的CD 分子结合部位;亦是与中和抗体结合的位点。

gp41:具有介导病毒包膜与宿主包膜融合的作用。 逆转录酶:具多聚酶和核酸内切酶的功能 蛋白水解酶 整合酶 (1)tat基因:编码反式激活的转录因子艾滋病病毒,启动及促进病毒基因的mRNA转录 (2)rev基因:编码转录后的反式激活因子,促进 大分子量mRNA从胞核内向胞质转运。 (3)nef基因:编码负调节蛋白。 基因组相似,LTR,gag,pol,env HIV HIV 1、在基因组内的分布是不均匀的,较多集中于包膜糖蛋白env基因和nef调节基因. 2、根据env基因序列的异同可将目前全球流 行的HIV-l分为A、B、C、D、E、F、 抵抗力不强WHO的标准 100C 20min 高压蒸汽灭菌法 20min 1、对理化因素抵抗力弱2、不耐热,56 C10min被灭活3、室温保存活力15天 4、0.5%次氯酸钠 5、10%漂白粉 处理10min灭活. 6、物理射线照射保持活力 四个阶段,典型过程需四个阶段,典型过程需10 10年以上 年以上 HIV人体(病毒血症) 与CD4细胞(gP120)结合 HIV-RNA进入细胞(转为DNA) 1、HIV-DNA与宿主细胞DNA整合 长期潜伏 2、随细胞DNA转录,缓慢释放病毒 3、大量病毒同时产生 CD4细胞破裂 细胞免疫功能缺陷主要表达在辅助性T细胞表面 中枢神经细胞 肠粘膜细胞等 CD4CD4 HIV HIV 约有40%-90%的AIDS患者有不同程度 神经症状 单核细胞释放单 核细胞因子,对神经 元有毒性,同时使炎 性细胞当浸润产成脑 部组织损伤 1、性传播2、血液传播:输入带HIV的血液或血制品, 器官或骨髓移植,人工授精艾滋病病毒,静脉药瘾 者共用污染的注射器及针头。

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(3)垂直传播(母婴传播):包括经胎盘、 产道或哺乳等方式引起的传播。 11、在世界范围内,性接触是艾滋病最主要的传播途径。、在世界范围内,性接触是艾滋病最主要的传播途径。 经性接触感染的人数将占全部感染人数的90% 经性接触感染的人数将占全部感染人数的90% 22、艾滋病可通过性交的方式在同性恋、异性恋、双性恋 、艾滋病可通过性交的方式在同性恋、异性恋、双性恋 之间传播。男性同性恋者更容易被感染。异性恋中妇 之间传播。男性同性恋者更容易被感染。异性恋中妇 女占其中的大多数,据泰国调查,在各自有多个性伙 女占其中的大多数,据泰国调查,在各自有多个性伙 伴者中,男性感染率是7%~9%、女性则23%。 伴者中,男性感染率是7%~9%、女性则23%。 33、性接触越多,感染艾滋病的危险越大。 、性接触越多,感染艾滋病的危险越大。 44、患其它性传播疾病的人比没有性传播疾病的人更容易 、患其它性传播疾病的人比没有性传播疾病的人更容易 感染艾滋病。 感染艾滋病。 55、呈上升趋势,可能成为今后的主要传播途径 、呈上升趋势,可能成为今后的主要传播途径 11、共用注射器,吸毒是经血液传播艾滋病的、共用注射器,吸毒是经血液传播艾滋病的 重要危险行为。

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重要危险行为。 22、使用被艾滋病病毒污染而又未经消毒的注 、使用被艾滋病病毒污染而又未经消毒的注 射器、针灸针或其它侵入人体的器械会传播 射器、针灸针或其它侵入人体的器械会传播 艾滋病。 艾滋病。 33、与艾滋病病毒感染者共同使用牙刷或剃须 、与艾滋病病毒感染者共同使用牙刷或剃须 刀刀—— ——会感染艾滋病。 会感染艾滋病。 44、输入或注射被艾滋病病毒污染的血液或血 、输入或注射被艾滋病病毒污染的血液或血 液制品就会感染艾滋病。 液制品就会感染艾滋病。 母婴传播母婴传播 11、、1/3 1/3的感染了艾滋病病毒的妇女会通 的感染了艾滋病病毒的妇女会通 过妊娠、分娩和哺乳把艾滋病传染给婴 过妊娠、分娩和哺乳把艾滋病传染给婴 幼儿。 幼儿。 22、大部分感染了艾滋病病毒的婴幼儿会 、大部分感染了艾滋病病毒的婴幼儿会 在在33岁以前死亡。 岁以前死亡。 同性恋注射毒品者 妓女 嫖客 家庭妇女 婴儿 DrugUsers 吸毒者 Sex workers 性工作者 Family 家庭 Children 儿童 Source Population 源头人群 Bridge Population 桥梁人群 General Population 一般人群 病毒的复制:RNA RNA/DNA (-)DNA dsDNA 前病毒 RNA 子代RNA mRNA 结构蛋白 调节蛋白 子代病毒 逆转 HIVHIV +ssRNA +ssRNA:-ssDNA ssDNA:+ssDNA +ssRNA HIV的Gp120与 细胞表面的CD4结合 病毒包膜与 细胞膜融合 病毒 进入细胞 病毒脱壳 转译 病毒蛋白 装配 释放 逆转录酶RNA酶H 核酸内切酶 HIV-1感染人体细胞,要求2个受体的共同作用:(1)病毒选择性的吸附于靶细胞的CD 受体(2)gp120的V3区与靶细胞的辅助受体结合后, 引起gp41与靶细胞融合,使病毒核衣壳进入 宿主细胞。

逆转录病毒逆转录病毒— —人类 人类TT细胞白血病病毒( 细胞白血病病毒(HTLV HTLV)) Luc Montagnier RCGallo HIV HIV 在体外,HIV只感染CD4+T细胞和巨噬细胞新鲜分离的正常人T细胞 病人自身分离的T细胞培养 某些T细胞株 感染后细胞出现不同程度的病变,培养液中可测到逆转录酶活性,而培养细胞中可查到病毒 的抗原。 HIV感染的宿主范围狭窄仅感染表面有CD4受体的细胞 动物模型是恒河猴和黑猩猩 症状与人的AIDS不同 CD4+T细胞大量减少,使整个免疫 系统失效,病毒基因整合位于染色体, 使宿主细胞长期呈“无抗原”状态, 病毒包膜蛋白高度变异性,逃逸免疫 系统的识别。 1、病毒分离鉴定:当出现CPE后,可用间接免疫荧光检测培养细胞中的病毒抗原,或用生 化方法 检测培养液中的逆转录酶活性,以 确定HIV的存在。 2、测定病毒抗原:用ELISA检测HIV的核心蛋 白P24。 3、测定病毒核酸:可用RT-PCR和支链DNA扩增 反应(bDNA)定量检测血浆中的HIV RNA。 (1)开展广泛宣传教育,普及预防知识,认识艾滋病的传染方式及其严重危性,杜绝吸毒和性滥 (2)建立HIV感染的监测系统,掌握流行动态。

(3)加强国境检疫,严防传入。 (4)对供血者进行HIV抗体检查,确保输血和血液 制品的安全性。 HIV疫苗研究遇到最大的问题是包膜糖蛋白的高度易变性,不同亚型HIV毒株 的gp120存在明显的差异,因此要得到具 有广泛保护性的疫苗有困难。 目前研究得最多的是: (1)基因工程亚单位疫苗; (2)合成寡肽疫苗; (3)重组病毒活载体疫苗。 临床上用于治疗AIDS的药物分三类:(1)核苷类逆转录酶抑制剂:如AZT、ddC (2)非核苷类逆转录酶抑制剂;(3)蛋白酶抑制剂。 采用核苷类和(或)非核苷类逆转录酶抑 制剂与蛋白酶抑制剂组合的联合疗法能迅速 降低病人血浆中HIV-RNA载量至极低水平, 推迟病情的发展,并延长病人寿命。 传染源检出 检测高危人群:供血员、 同性恋、吸毒者、血友 病患者、国外旅行者等 加强国境检疫 监测:网络 治疗 传播途径健康的生活方式 安全套 珍爱生命,远离毒品 禁止进口血液制品 疫苗正在研制中,目前仍然存在巨大困难

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