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超急性期HIV-1感染治疗可增强HIV特异性T细胞功能

阅读数:            发布:2023-01-31

HIV感染不仅会影响受感染的CD4 + T细胞,还会影响免疫系统艾滋病急性期,甚至会导致系统免疫功能障碍,即使该病毒是由抗逆转录病毒治疗控制的。为了确定早期治疗如何影响抗HIV T细胞反应,Ndhlovu等人 检查了来自FRESH队列的样本,从而可以分析超急性感染治疗的益处。他们比较了在HIV诊断后两天内开始治疗的妇女与在感染的急性或慢性阶段开始治疗的妇女的HIV特异性CD8 + T细胞。开始治疗的个体的CD8 + T细胞可能由于病毒血症有限而立即保留了功能。这些细胞的抗病毒能力可能是HIV疫苗设计的重要目标。急性HIV感染后持续的病毒血症与严重的CD4 + T细胞丧失和HIV特异性CD8 + T细胞反应的衰竭有关。为了确定联合抗逆转录病毒疗法(cART)对这些过程的影响,研究者检查了在病毒血症高峰之前开始治疗的急性感染个体中免疫应答的演变。与未治疗的个体相比,在感染Fiebig I和II期立即治疗可导致病毒载量迅速下降,引起HIV特异性CD8 + T细胞反应的程度减弱。在完全cART诱导的抑制作用之前累积的病毒抗原,与通过MHC I类四聚体,IFN-γELISPOT和CD8 + T细胞活化测量的免疫应答之间存在很强的正相关性。早期治疗的个体的HIV特异性CD8 + T反应的特征在于CD127和BCL-2表达增加,体外IFN-γ分泌增加以及分化为效应记忆(Tem)细胞。

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来自受治疗者的四聚体+ CD8 + T细胞的转录分析显示,与激活和凋亡相关的基因表达降低,同时包括BCL-2,AXL和SRC在内的生存基因同时上调。与未治疗的HIV感染者相比,早期治疗还导致强烈的HIV特异性CD4 + T细胞反应。

研究的数据表明,限制急性病毒血症可增强HIV特异性CD4 +和CD8 + T细胞的功能艾滋病急性期,并保留这些细胞的关键抗病毒特性。

在这项研究中,研究者对病毒高峰期之前在Fiebig I期和II期感染中启动cART时产生的免疫应答进行了详细分析,通过在Fiebig III期及以后的治疗开始时相比,此项研究发现对HIV疫苗和治疗研究具有重要意义,并为深入了解急性抗原暴露与T细胞功能之间的关系提供了见识。

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