临床表现感染后潜伏期平均2-3天。大部分病例约在1周以内，有时少数病例可在数周以后发病。女性比男性的症状一般较轻软下疳，潜伏期也长。初发为外生殖器部位的炎性小丘疹。
24-48小时后，迅速形成脓疱，3-5天后脓疱破溃后形成溃疡，境界清楚。溃疡呈园形或椭园形，边缘为锯齿状，其下缘有潜浊现象，周围呈炎症红晕。溃疡底部有黄色猪油样脓苔，并覆盖很多脓性分泌物，剥去脓苔可见出血。疼痛明显。触诊柔软称此为软下疳。软下疳数目在最初仅为1-2个，因可自家接种，故可在附近又出现新生病灶。
软下疳大部分发生在外阴部位，男性多在冠状沟、包皮、龟头、包皮系带处。女性多发生在阴唇、外阴、后联合。阴部以外如手指、口唇、舌等部位也可见到。病损处所属的淋巴腺肿大。并且50％的患者约于数日到两周间形成溃疡。损伤多居一侧(尤其左侧)软下疳，男性比女性较多见。称此为横痃。软下疳横痃呈急性化脓性腹股沟淋巴腺炎，多为单侧，局部红肿热痛，横痃溃破后呈鱼嘴样外翻，俗称“鱼口”。近年由于及早使用了有效治疗剂，控制了感染进一步发展，使典型的软下疳横痃已不多见。异型软下疳：一过性软下疳软下疳损害小，4-6天内消失，但在2周左右之后，发生腹股沟淋巴结病，易误诊为性病性淋巴肉芽肿或生殖器疱疹。
隆起性软下苷：溃疡底部为凹陷下疳，肉芽增生形成隆起状。毛囊性软下疳：呈针头大的小型下疳，在外阴部毛囊深部形成溃疡。矮小软下疳：是非常小的损害，很像生殖器疱疹所致的糜烂，但有不规则的基底和刀切样出血性边缘。侵蚀性软下疳：溃疡进行速度较快，并向深部发展，在数日内阴茎或阴唇有大片坏死和脱落，从而常引起大出血，此种下疳多由并发其他细菌混合感染所致。诊断根据发病前的性接触史，尤其是不洁性交史，典型的临床表现和经过，较短的潜伏期后发生软而扁的丘疹、脓疱、溃疡，单侧性的化脓性淋巴结炎，直接镜检和培养检出杜克雷嗜血杆菌，PCR检测杜克雷嗜血杆菌DNA，即可作出诊断。
诊断依据Barber氏对本病诊断作如下建议，并作为诊断标准阴部溃疡，一个或多个；暗视野显微镜检查，梅毒螺旋体阴性；梅毒血清试验阴性；病损潜行性边缘取材涂片，用瑞氏染色未发现朵诺凡小体(肉芽肿荚膜杆菌)，而用革兰氏染色可找到短小的革兰氏阴性杆菌。
