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治愈“伦敦艾滋病人”,给艾滋病的治疗带来了新的希望和思路

阅读数:            发布:2023-02-01

尽管在过去18个月期间没有接受过治疗,但医生一直没有在该伦敦男子的身体中发现可检测到的艾滋病病毒。

患者接受干细胞移植后完全治愈了艾滋病。这使他成为柏林患者之后历史上在干细胞移植后治愈HIV的第二人 ,从而引发了这种方法是否可以治愈艾滋病的疑问。

伦敦大学学院的医学博士Ravindra Gupta和他的团队在《自然》杂志(在线版)上的报告中写道:“柏林病人的治愈不是一个异常现象。”

但Gupta博士表示,这不太可能导致感染艾滋病毒的人群接受广泛的干细胞移植手术。

他认为,这只是“向正确方向迈出的一小步”。“即使这一步非常小,我们仍然可以到达我们需要去的位置。”

除艾滋病外,柏林病人和新病人(被称为伦敦病人)都患有急性癌症,需要进行干细胞移植。干细胞移植是一种在其他治疗方法失败后使用的痛苦的侵入性治疗方法。

对于柏林病人来说,他患上了白血病。而伦敦患者患上了第4阶段的霍奇金淋巴瘤。霍奇金淋巴瘤是一种跟艾滋病没有相关关系的癌症,虽然这种癌症在艾滋病病毒感染者中更为常见。

两名患者的干细胞供体还具有两种基因突变,从CD4 T细胞表面除去了CCR5受体。如果没有这种受体,大多数艾滋病病毒株不能进入细胞内部传播,(好极了!)这就意味着艾滋病毒的终结。

伦敦病人

干细胞移植和癌症治疗通常会产生一个可以对HIV病毒不太友好的独特环境。

首先,化疗破坏了免疫系统,基本上消灭了许多HIV病毒的藏身之处,这些HIV病毒会在治疗停止时进行复制,并再次感染人。第二,移植的新的干细胞在人体的免疫系统中不表达CCR5。“供体组织成为你的组织,”Gupta博士解释说。

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如果化疗消除了藏身之处,如果癌症没有复发,如果新的供体组织用抗HIV细胞重新填充免疫系统,“这样治愈的可能性非常大。”

当Gupta博士的团队开始研究时,考虑到转诊的血液病医生的建议,他们对这种疗法起作用并没有抱太大的希望。不是因为所有这些因素都不太对,而是因为很多事情都可能出错。

“我认为癌症会复发,或者他会因为某种原因而出现病情反弹。因此就不过于乐观,“Gupta博士说。“但是私下里我对前景感到非常兴奋。”

观察和等待

随着移植日期的临近,研究小组继续检查人体细胞的HIV含量,观察化疗对各处的免疫细胞的消耗。当他们找到干细胞捐赠者时,他们很高兴地发现,患者的最佳匹配也恰好在两臂上都有去除了CCR5受体的基因突变。

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在做完这些之后,患者继续接受抗逆转录病毒治疗。移植后,研究人员就开始检查该男性的CD4和CD8 T细胞,看看它们的表面是否还有CCR5受体。如果这些细胞表面有CCR5受体,那就意味着移植手术没有达到抵抗艾滋病毒的次要目标。但这些细胞表面没有受体。因此,供体组织已成为患者的组织。

这名患者在艾滋病确诊后已经拒绝了9年的艾滋病治疗,但现在不愿意停止治疗,尽管研究人员想知道艾滋病毒是否已经反弹。

“我不得不对他说,'我不知道这种疗法是否会起作用' - 你不能给予任何保证,”Gupta博士说。“然而有这种希望,因为我们告诉他这是一种可能性。”

最后,移植后510天时,该男子决定中止治疗。然后Gupta博士的团队观察并等待病毒反弹。

“你试图忘记它,所以你不记得数日子,”Gupta博士说。“然后经常说,'哦,又过了2个月。'这种进展是一种很好的感觉。”

但几个月的时间确实就过去了。研究团队用研究语言写到:12周,32周,41周没有病毒反弹。这些都是之前干细胞移植接受者发现他们的HIV病毒水平会上升的所有时间点。在这些时间之后,他说,“它变得越来越真实 - 这可能会奏效。”

现在,18个月后,仍然没有艾滋病病毒反弹的迹象。

尽管事实上伦敦病人的治疗比柏林病人少得多。伦敦患者接受了一次移植而不是两次移植,并且未接受治疗后放疗。

“这非常重要,因为这意味着治疗的程度低于我们的想象治愈艾滋病,”他说。Gupta及其同事写道,研究结果“支持基于阻止CCR5表达的HIV治疗策略的发展。”

不同寻常&不可推广

美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所负责人Anthony Fauci博士表示,尽管这一发现令人兴奋,但并不一定能提供一种治愈艾滋病毒的新方法。Fauci博士解释说,我们从德国病人的案例中学到的是,科学的预感,即操纵CCR5以防止HIV感染细胞,其结果得到了证实。

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他补充说,伦敦的案例并未扩展我们的见解,让其超越了早期的概念验证。

“我不认为在这个案例中我们知道了一些德国病人身上没有的新鲜事,”Fauci博士说道。

“如果你想说,'这就是我们将如何升级治疗方法,'这是不可行的,”他说。“我的意思是,如果病人碰巧患有淋巴瘤或白血病,并且需要像移植手术这样苛刻的治疗程序,那么这可能是一箭双雕的好方法。”

但就其本身而言,它并没有引入任何新的研究途径。“它不是广泛适用的,在任何情况下都不可能进行扩展。”

该研究由Wellcome Trust资助。Gupta博士和Fauci博士之间并无财务联系。

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