在过去的20年里,通过密集的医疗程序,少数人已经治愈了导致艾滋病的人类免疫缺陷病毒(HIV)。
还有几个人接受了这种治疗,似乎也没有感染艾滋病毒,但现在断言这些病人已经治愈还为时过早。目前,他们被描述为长期缓解,他们的病例被认为是“可能的”治愈方法。所有这些患者都接受了干细胞移植,细胞要么来自成人骨髓,要么来自脐带血。
科学家在2008年报告了第一个明确治愈艾滋病的方法,从那时起,又有两种更明确的治疗方法和两种可能的治疗方法被报道。这类病例的最新报告——一种最终治愈方法和一种可能治愈方法——出现在2023年初。
专家表示,随着科学家们对这些疗法的了解越来越深入,这些疗法在未来几年可能会变得更加普遍。然而,就目前而言,这些治疗方法是有风险的,而且对全世界数千万艾滋病毒感染者来说,这些治疗方法在很大程度上是无法获得的。值得庆幸的是,抗逆转录病毒疗法(ART)可以大大延长艾滋病毒阳性患者的寿命,降低他们传播病毒的风险,但这些药物必须每天服用,并且终身服用,可能与其他药物相互作用,并且有产生严重副作用的小风险。
因此,科学家们希望这些特殊的治愈病例将为新的、更容易获得的治疗策略铺平道路,使更多人摆脱这种病毒。
01.
什么治疗方法可以治愈艾滋病?
所有治愈或可能治愈的艾滋病患者都接受了干细胞移植治疗。除了艾滋病毒阳性外,所有患者都患有某种形式的癌症,特别是急性髓性白血病或霍奇金淋巴瘤。这些癌症影响免疫系统的关键组成部分白细胞,可以用干细胞移植来治疗。
为了同时治疗这些患者的癌症和艾滋病毒,他们的医生从携带两份罕见基因突变拷贝的人身上寻找干细胞:CCR5 δ 32。这种突变使细胞表面一种叫做CCR5的蛋白质失效,许多HIV毒株利用这种蛋白质侵入细胞。病毒首先附着在不同的细胞表面蛋白上并改变形状;然后,它抓住CCR5侵入细胞。没有CCR5,它就被锁在外面了。
(根据2021年发表在《免疫学前沿》杂志上的一篇综述,一些不太常见的HIV毒株使用一种不同的表面蛋白,称为CXCR4,而不是CCR5,有些毒株可以同时使用这两种蛋白。因此,在移植之前,对患者进行筛选,以确保他们体内的大部分或全部病毒都使用CCR5。)
为了准备移植手术,患者接受了积极的放疗或化疗,以清除体内的癌细胞和易受艾滋病病毒感染的T细胞——一种免疫细胞。这削弱了患者的免疫系统,直到移植的干细胞能够产生新的、抗hiv的免疫细胞。在移植后的一段时间内,患者还服用免疫抑制药物,以避免移植物抗宿主病(GVHD),即供体来源的免疫细胞攻击身体。
大多数患者接受的干细胞取自成年捐赠者的骨髓。这些细胞必须仔细“匹配”,这意味着供体和受体都必须在他们的身体组织中携带特定的蛋白质,称为hla。HLA不匹配会导致灾难性的免疫反应。
一名患者——第一个接受艾滋病干细胞移植并进入长期缓解期的女性——接受的干细胞来自婴儿分娩时捐献的脐带血。这些未成熟的细胞更容易适应接受者的身体,所以病人只需要“部分匹配”。她还从一个成年亲戚那里接受了干细胞,以帮助增强她的免疫系统,因为脐带细胞接管了。
由于脐带干细胞不需要是完美匹配的,而且它们比骨髓更容易获得,因此这种移植在未来可能会为更多的患者提供服务。
然而,在2023年3月的新闻发布会上,加州大学洛杉矶分校(University of California, Los Angeles, Los Angeles)洛杉矶-巴西艾滋病协会(Los Angeles- brazil AIDS Consortium)主任、治愈患者的医生之一伊冯·布莱森(Yvonne Bryson)博士说,hiv阳性的患者不应该接受这种危险的手术,除非他们患有另一种需要干细胞移植的疾病。
02.
谁是第一个治愈艾滋病的人?
第一个治愈艾滋病的人最初被称为“柏林病人”,因为他是在德国柏林接受治疗的。2010年,他公开了自己的身份。
1995年,美国人蒂莫西·雷·布朗在柏林上大学时被诊断出患有艾滋病毒,他开始接受抗逆转录病毒治疗,以减少体内的艾滋病毒数量。2006年治愈艾滋病,布朗被诊断出患有急性髓性白血病,2007年治愈艾滋病,他接受了放射治疗和骨髓移植来治疗这种疾病。布朗的医生认为这是一个同时治疗病人白血病和艾滋病的机会。
在放疗和移植手术后,布朗没有感染艾滋病病毒,但他的癌症后来复发,并在2008年进行了第二次移植手术。那一年,研究人员宣布“柏林病人”是第一个治愈艾滋病毒的人。
布朗直到生命的最后一刻都没有感染艾滋病毒。他于2020年死于癌症,享年54岁,此前他的白血病复发并扩散到脊柱和大脑。
03.
有多少人被治愈了?
截至2023年3月,已有3人被治愈,另有2人处于长期缓解期。
除了蒂莫西·雷·布朗,被治愈的人还包括伦敦病人,后来被证实是亚当·卡斯蒂列霍;还有那位匿名的
杜塞尔多夫病人。
两种可能的艾滋病治疗方法包括一名被称为“希望之城”的男性患者和一名接受治疗的纽约患者,这是第一位接受治疗的女性。这位希望之城的病人于2023年4月3日透露了他的名字——保罗·埃德蒙兹,他于2019年2月接受了移植手术,并于2021年3月停止了抗逆转录病毒治疗。
参与监督纽约病例的黛博拉·佩尔绍德(Deborah Persaud)博士是约翰·霍普金斯大学儿科传染病部门的临时主任,她在2023年3月的新闻发布会上说,目前,艾滋病治愈和长期缓解之间没有正式的区别。
加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)的HIV专家和医学教授史蒂文·德克斯(Steven Deeks)博士在一封电子邮件中告诉《生活科学》杂志(Live Science):“(d
sseldorf患者)可能是第二个被治愈的人,但研究小组真的很保守,在几年后停止了抗逆转录病毒治疗,等了很长时间才得出他被治愈的结论。”德克斯博士没有参与该患者的病例。
这位杜塞尔多夫
病人于2013年接受了治疗,持续了近六年的抗逆转录病毒治疗,现在已经停药四年多了。与此同时,卡斯蒂列霍在2016年接受了移植手术,一年多后停止了抗逆转录病毒治疗,并在2020年被证实治愈,比杜塞尔多夫
病人早。
04.
我们能从艾滋病治疗中学到什么?
这些病例提供了关于治疗性移植后身体如何变化的信息,以及对未来治愈艾滋病毒的策略的见解。
科学家们发现,即使在移植后,超灵敏的测试也能检测到HIV DNA和RNA(一种构建蛋白质所需的DNA的分子表兄弟)的“零星痕迹”。然而,这些病毒残余物无法复制,Björn-Erik Ole Jensen博士说,他是一名来自d
sseldorf大学医院的资深医生,他对患者身上的这些残余物进行了详尽的测试。
他告诉《生活科学》杂志,这意味着这些病毒痕迹都不能自我复制。参与其他治愈案例的医生进行了类似的测试,得到了相同的结果。
Jenson告诉Live Science,免疫系统的变化可能是衡量移植效果的更好方法。在移植后大约两年的时间里,这位d
塞尔多夫病人携带的免疫细胞会对hiv相关蛋白产生反应,这意味着他们已经遇到并储存了对这种病毒的“记忆”。
“但随着时间的推移,这些反应逐渐消失,”詹森说,因为功能性艾滋病毒的储存库减少到零。他补充说,免疫活动的这种变化是一个令人信服的迹象,表明
塞尔多夫病人可以停止抗逆转录病毒治疗。
05.
科学家们正在研究其他治疗艾滋病的方法吗?
简森说,科学家们正在研究一种替代疗法,可以在不依赖供体干细胞的情况下,在体内引发同样的变化。通过避免干细胞移植,未来的治疗可能会消除对化疗、放疗和免疫抑制剂的需求,并消除GVHD的风险。
一些研究小组正在开发一种基于改良癌症疗法的艾滋病治疗方法,他们取走病人的一些免疫细胞,删除CCR5受体,使这些细胞对艾滋病蛋白产生反应,然后再将它们送回体内。
另一种潜在的治疗策略涉及基因疗法,即编辑体内细胞的DNA,删除CCR5基因,或促使细胞产生阻断或禁用CCR5的蛋白质。一些研究人员正在开发针对CXCR4的方法。
Deeks说:“随着基因编辑的革命正在其他医学领域发生,我们也许有一天能够一次就做到这一点。”简森指出,这些方法仍在实验室培养皿和动物身上进行测试,因此科学家们还不知道它们在人类身上的效果如何。
不过,“我认为还是有希望的。”