据外媒2月21日报道，研究人员宣布，一名来自德国的53岁男子在接受干细胞移植后，其体内的HIV（艾滋病病毒）已被清除。据悉，他是全球第5个接受该手术后被治愈的患者。
这则消息来自周一发表在《自然医学》上的研究结果。作为全球公认的不治之症，涉及艾滋病治疗的每一项科研进展都会引发全球关注，更何况是被医学界公开承认、全球仅5例的艾滋病治愈者。那你知道这5例艾滋病治愈者是如何治愈的吗？他们的现状如何？各自都有哪些人生故事？这种治疗方案是否可以大面积推广，为全球数千万艾滋病患者带去希望？上游新闻进行了梳理。
全球已有4000多万人死于艾滋病
HIV，即人类免疫缺陷病毒，也称艾滋病病毒。如果不进行治疗，HIV会导致人体获得性免疫缺陷综合征（俗称艾滋病），使其丧失免疫功能，抵抗力极度下降，出现多种感染，甚至死亡。
自20世纪80年代初艾滋病开始流传以来，全球已有4000多万人死于艾滋病。随着医疗技术的进步和现代药物的发展，目前HIV感染者的寿命已经接近非感染人群，但治愈之路仍然道阻且长。
据联合国2021年的数据，目前全球约有3840万艾滋病毒感染者。其中，3670万是成年人，170万是15岁以下儿童。
▲所有5例艾滋病治愈者都有一种共同的命名方式。
5名治愈者有共同名字“XX病人”
上游新闻梳理发现，为保护隐私，所有5例艾滋病治愈者都有一种共同的命名方式，“地名+病人”。如刚被宣布治愈的全球第5个艾滋病患者，就被研究人员称为“杜塞尔多夫病人”。
2014年，这名德国男子接受了干细胞移植。2019年的一次会议上，首次公布他被成功治疗的细节。经过多年监测，科研人员如今终于正式宣布，他已被治愈。
研究人员表示，这名“杜塞尔多夫病人”在4年前停止了HIV药物治疗，如今他的体内已经很久没有检测到HIV。
治疗团队负责人延森博士在《自然医学》中写道：“这是真正的治愈，而不仅仅是长期缓解，这显然是积极的象征，让人看到了希望。”
2009年，科研人员公布了全球第一例被治愈的艾滋病病例，被治愈的患者名叫蒂莫西·雷·布朗。在当年发布的研究成果中，他被称为“柏林病人”。此后，更多的治愈消息陆续传来。
2019年，“伦敦病人”被治愈。2022年，“希望之城病人”和“纽约病人”被治愈。
以上4人都接受了干细胞移植手术。他们从捐赠者那里得到了一种抗HIV的突变骨髓配型，这种突变删除了一种名为CCR5的蛋白质，HIV通常利用CCR5进入细胞。
其中，“柏林病人”和“伦敦病人”的情况已在医学文献中详述，“纽约病人”和“希望之城病人”则是在医学会议上报告的，尚未经医学期刊发表。
▲全球首例艾滋病治愈者“柏林病人”。
全球首例治愈者“柏林病人”已去世
2020年10月1日下午，蒂莫西·雷·布朗——全球第一个被治愈艾滋病的人不幸因癌症复发去世，享年54岁。蒂莫西的伴侣在社交平台发帖：“蒂莫西在与白血病抗争了五个月后，于今天下午离开了我们。”
据介绍，蒂莫西生前将讲述自己治愈艾滋病的故事作为自己的毕生事业，并成为一名“希望大使”。
2007年，这位美国人在德国首都柏林接受骨髓移植治疗后，他体内的HIV被清除，因此被称为“柏林病人”。
1995年，蒂莫西在柏林生活期间感染了艾滋病治愈艾滋病，在接受抗逆转录病毒疗法（ART）后，他的艾滋病被成功控制了10年。不幸的是，在2006年时他被诊断出患上致命性的急性髓细胞性白血病（AML）。主治医生给他提供了一个“一石二鸟”的治疗方案：彻底清除体内带有HIV同时又已经癌变的骨髓细胞，并在经历61次实验后成功找到了一个携带CCR5基因突变的骨髓配型。
对照顾蒂莫西的德国医生Huetter来说，整个治疗如同在黑暗中摸索。治疗过程包括破坏蒂莫西的免疫系统，以及移植一种名为CCR5的基因突变造血干细胞，这种突变能抵抗HIV。
▲“伦敦病人”亚当·卡斯蒂列霍。
第2例治愈者“伦敦病人”想过安乐死
2020年3月，英国《柳叶刀HIV》杂志上一篇论文引发全球关注，这名被称为“伦敦病人”的患者，成为世界上第2个被治愈的艾滋病患者。这名患者4年前因患癌接受骨髓移植，目前已经停止使用抗艾药物30个月，体内仍未检测到艾滋病病毒。
“伦敦病人”名叫亚当·卡斯蒂列霍，今年40岁（2020年时），他出生在委内瑞拉，2002年到英国伦敦生活，2003年被确诊携带艾滋病病毒并在伦敦接受治疗。
卡斯蒂列霍还记得，他被确诊为艾滋病患者的那一天，才23岁。在当时，患有艾滋病相当于被判了死刑。“那是一段非常可怕和痛苦的经历。”
2012年，卡斯蒂列霍开始接受当前治疗艾滋病较为普遍的方案——抗逆转录病毒疗法。那段时间，尽管保持着非常健康的生活方式，他却经常发烧，随后被查出患有霍奇金淋巴癌。
这是一种很凶险的癌症，化疗和其他传统疗法均效果不大。
卡斯蒂列霍在精神上陷入挣扎。2014年圣诞节前，他失踪了4天。等再出现在伦敦时，他甚至不记得那4天发生了什么，仿佛生命忽然断了电。在最绝望的时候，卡斯蒂列霍甚至想联系瑞士一家安乐死机构治愈艾滋病，帮自己离开人世。
幸运的是，相关专家找到了几个配型成功的捐献者，其中一人是德国人。由于卡斯蒂列霍的父亲是荷兰人，有一半欧洲血统的他得以与这名德国捐献者配型成功。更让人看到希望的是，这名德国捐献者拥有一种罕见的基因变异CCR5Δ32，这种突变可阻碍艾滋病病毒入侵人体细胞。
卡斯蒂列霍后来才知道，在2016年5月13日接受骨髓移植手术时，他只剩几个月可活。而术后日子也不好过：他在医院里住了几个月，遭遇了好几次感染和其他手术，一度无法进食。那段时间，他暴瘦了64斤。
▲“希望之城病人”在1988年被诊断出艾滋病。
第4位治愈者“希望之城病人”年龄最大
研究人员2022年7月27日报告称，一位现年66岁的白血病患者在接受干细胞移植后艾滋病得到长期缓解。这是全球第4位被宣布“治愈”的艾滋病患者，也是目前年龄最大的患者。
这名患者在美国加利福尼亚州杜阿尔特的希望之城医学中心接受治疗，因此被称为“希望之城”病人。目前，他已经17个月未接受抗逆转录病毒治疗（ART），但体内仍未出现任何HIV复制的迹象。
这名患者除了是年龄最大的，也是感染HIV时间最长的。他在1988年被诊断出艾滋病。30年来，他一直在接受ART以控制自己的病情，但未能有效治疗HIV。
2018年，该患者患上急性髓系白血病（AML），这是一种血液和骨髓癌症。随后，医生用来自携带罕见基因突变的供体细胞进行了造血干细胞移植。这种称为纯合CCR5Δ32的突变通过改变病毒通常侵入人体白细胞的入口，使其携带者对HIV产生抗药性。这种方法，最初在2007年治愈了“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗。
研究人员向7月29日举行的第24届国际艾滋病大会提交了数据。他们表示，这一病例为患有艾滋病和血癌的老年患者带来了治愈的可能性。
▲5例HIV病毒治愈病案，都是通过异体造血干细胞移植、抑制CCR5受体的方法实现的。
干细胞移植疗法难以大规模普及
自首例艾滋病病例被记录以来，40年里，人类为实现艾滋病的治愈做了许多尝试，但几乎所有策略都失败了。
全球目前公开的5例HIV病毒得到治愈的病例，都是通过CCR5Δ32/Δ32异体造血干细胞移植、抑制CCR5受体的方法实现的。这让人们不禁期待：异体造血干细胞移植，是否有望成为治愈艾滋病的疗法？
实际上，“纽约病人”出现后，人们就曾对异体造血干细胞移植疗法寄予厚望。但当时就有多位专家认为，这一疗法难以大规模普及。美国约翰霍普金斯大学医学院儿科传染病专家黛博拉·佩尔绍德博士表示，“我们对可能治愈艾滋病毒的新病例感到非常兴奋，但干细胞治疗方法仍然只适用于数百万HIV感染者中的少数人，不是一个通用的疗法。”
从原理上讲，携带CCR5Δ32/Δ32的人数极少。有统计表明，CCR5Δ32在欧洲人中的比例约为10%，非洲人中为零，亚洲仅少量分布，中国鲜有发现。
另一方面，异体造血干细胞移植是一种高风险疗法。“因为植入的是别人的细胞，移植前需要进行强烈的化/放疗预处理及强烈的免疫抑制治疗，可能会造成重要脏器功能损伤及发生严重感染而危及生命。此外，异体造血干细胞移植还会发生免疫反应，比如严重急性移植物抗宿主病（GVHD）及广泛型慢性GVHD。对HIV感染者来说，也容易继发各种病原微生物感染，严重者也会危及患者生命。” 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）院长程涛教授说。
也有专家强调，如果是针对没有潜在致命癌症或其他高危因素的HIV感染者，试图通过干细胞移植来治愈艾滋病，得不偿失。
不过，CCR5受体或许是一条突破路径。程涛表示，“这几个病例可以验证这一思路：抑制HIV进入细胞的辅助受体CCR5，人体就不再感染HIV了。”沿着这一思路，有可能发展出新的艾滋病疗法。
“这几个病人是不得已才选择别人的造血干细胞来进行移植，假设未来病人可以使用自己的造血干细胞，通过基因编辑下调CCR5后再回输，理论上讲，也可能会产生HIV抗性。”程涛说。
上游新闻综合新华社、澎湃新闻、极目新闻、齐鲁晚报、中国生物技术网、科技日报等 图片来源/央视新闻截屏、网络
