艾滋病(AIDS)一直以来都是世界性的难题,它由人类免疫缺乏病毒(HIV)引起,感染人体后对免疫系统发起攻击,导致患者的免疫系统被逐渐摧毁,直到丧失所有免疫能力。自从1981年发现首例艾滋病患者以来,科技飞速发展,直到今,艾滋病已经可以得到控制,各国科学家也正在研究治愈的方案。
第五位痊愈的艾滋病患者
近日,《nature》杂志发布了一篇文章,一名53岁的德国男性患者在接受了抗病毒细胞后摆脱了HIV的感染,这是有记录以来的第五位艾滋病痊愈患者。由于患者不愿透露姓名,所以用治疗城市的名称来称呼他为“杜塞尔多夫患者”。
这位患者在2008年被诊断为HIV-1抗体阳性,但是依据当时的国家指南,还没有达到启动抗逆转病毒治疗的指征,直到2010年10月开始进行治疗,血浆中的病毒载量在治疗中得到了持续抑制。不幸的是,2011年1月,该患者又确诊了急性髓性白血病,并随之调整治疗方案,开始进行化疗控制,患者病情缓解。
在接下来的几年中,该患者经历了两次白血病复发,期间还经历过多次疱疹病毒的感染,幸运的是,在第一次白血病复发后,匹配到了适合的造血干细胞,进行移植后不久,白血病二次复发,又进行了供体淋巴细胞输注,才从分子肿瘤学的角度得到缓解,在治疗白血病期间,艾滋病的抗逆转病毒治疗也在持续进行。
直到2018年11月,在经过多次检测、培养后,都无法在该患者外周血中检测到HIV-1 p24、HIV-1 RNA或者HIV-1 DNA,经过仔细考虑,治疗团队中断了该患者的抗逆转病毒治疗。中断治疗后,该患者没有任何急性逆转录病毒综合征的临床或实验室体征,接下来的48个月,在中断治疗期间,没有出现血浆HIV-1 RNA的反弹。
CCR5△32突变
“杜塞尔多夫患者”艾滋病的痊愈似乎是得益于造血干细胞的移植,为该患者匹配到的造血干细胞具有纯合CCR5△32的基因突变,CCR5是白细胞表面的一种蛋白质,HIV想要感染宿主细胞的过程需要借助CCR5蛋白质,控制这种蛋白质的基因就叫做CCR5基因,△32是CCR5基因的突变类型,拥有这种基因突变,细胞表达出来的物质就不能被HIV病毒识别与结合,所以对R5型HIV引起的艾滋病是免疫的,但是对其他分型的HIV没有免疫能力。
CCR5概念图
“杜塞尔多夫患者”其实并不是第一个通过CCR5△32基因获益的艾滋病患者,在2006年,一位名叫Timothy Ray Brown的艾滋病患者查出了白血病,当时他的主治医生是一名血液学专家,他在为Brown准备骨髓移植手术的过程中,想起一篇CCR5基因缺陷可以天然抵御艾滋病毒的文章,所以专门为Brown找到了适合他、同时具有这种基因缺陷的捐献者。
Timothy Ray Brown
进行移植后,Brown体内的HIV全部消失了,这是世界上第一位通过治疗痊愈的艾滋病病例,当时的他由于不愿透露姓名被称为“柏林病人”治愈艾滋病,2010年,他选择公开身份,想让大家更多的关注到这项疗法,让更多人受益,该患者在2020年由于白血病复发已经去世了。
之后也出现了几例艾滋病患者合并血液病患者,在经过骨髓移植后,HIV病毒开始消失的案例,“杜塞尔多夫患者”正好是第五例,他们的共同特点是同时患有艾滋病和血液肿瘤,大部分是由于治疗血液肿瘤的过程中,正巧碰到捐献者的细胞中携带了CCR5的基因突变,巧合般的治愈了艾滋病,只有Brown是个例外。
Gero Hütter:“柏林病人”治疗团队成员之一
听起来,这似乎是个治疗艾滋病不错的途径,但是在Brown进行治疗时,他的主治医生就曾经说过,这种方案不太可能推广到没有白血病的患者身上,这套方案的风险极大治愈艾滋病,尤其是供体和受体之间存在的排异反应难以预估。现在有几个团队正在使用从人体中提取的干细胞进行研究,试图对其进行基因改造,使其具有CCR5△32基因突变的可能性,这可能为未来治愈艾滋病提供一条新的策略。