艾滋病能治愈吗？ - 猎头Darren的回答 - 知乎
HIV会将自己的遗传物质整合在人的DNA上并潜伏起来，这是治愈艾滋病的一大障碍。药物和免疫系统只能清除有表达的病毒和有被感染症状的细胞，整合在细胞内的HIV不能被发现形成病毒库，随时准备卷土重来。如果能有办法将“潜伏”起来的HIV揪出来，艾滋病的治疗将会有大大的改善。现在有多家企业正在探索这种治疗思路。
HIV治疗领域的领导者吉利德，正在与西班牙生物技术公司AELIX合作研发这种疗法。吉利德自己的实验性抗病毒药物Vesatolimod可以将病毒从宿主DNA中踢出来，Vesatolimod是一种强效选择性口服TLR7激动剂，可直接激活浆细胞样树突状细胞，从而激活体内HIV的表达。AELIX的HTIT细胞疫苗则开始攻击病毒，HTI疫苗旨在将免疫反应重新聚集于HIV中特别易受攻击的部位，包括从潜伏病毒库中激活的病毒。
美国的ViiVHealthcare也在进行临床前研究，以采取类似的方法将病毒推出宿主。其被称为IAP抑制剂的药物，可以激活细胞中的信号通路，可以诱导隐藏的HIV重新激活并变得可见，且不会对其他健康细胞产生任何重大影响。这项研究被《自然》杂志评为“2020年十大科学发现之一”。
去年，一项研究发现，癌症药物PD-1单抗pembrolizumab（一种用于治疗黑色素瘤和其他癌症的免疫检查点抑制剂）可以将HIV从免疫细胞中的储库中清除出来。抗PD-1单抗与抗逆转录病毒协同作用，有助于艾滋病的治疗甚至治愈。
挪威的一家公司Bionor正在测试三种不同的治疗策略。该公司正在开发一种阻止病毒复制的抗体疫苗，一种用来杀死病毒库的T细胞疫苗，以及一种干扰HIV病毒进入人体细胞能力的候选肽药物。
免疫疗法
艾滋病毒之所以如此危险，是因为它会攻击免疫系统，使人们无法抵御其他病毒、病菌的感染。免疫疗法旨在增强免疫细胞对抗病毒的能力。
对于免疫疗法来说，疫苗是最受关注的。HIV疫苗的研发方向包括两种：一种是预防性疫苗，即接种疫苗可以预防感染HIV或者防止疾病进展；另一种是治疗性的疫苗，这是给已经感染HIV的患者使用，目的是增强免疫系统，使身体能够减少或根除病毒。
同样是和吉利德合作，AELIX正在进行其治疗性HTI疫苗的1期临床试验。去年最新的临床研究结果发表在《自然医学》上。接受该疗法的患者停止了抗逆转录病毒治疗。首次证明了T细胞疫苗可以帮助控制艾滋病毒。
欧洲艾滋病疫苗倡议正在临床试验中测试多种疫苗，使免疫系统更好地对抗艾滋病毒。这些疫苗包括：T细胞、B细胞疫苗和mRNA疫苗，可以在患者无药的情况下实现HIV缓解。
牛津的Immunocore公司设计了一种T细胞受体，可以寻找并结合HIV艾滋病治愈，并指示免疫T细胞杀死任何HIV感染的细胞，包括HIV潜伏的细胞，即使是在HIV水平非常低的情况下。该疗法于2022年7月进行了首位患者给药。
HIV逃避免疫系统的方法之一是通过快速，随机的突变。为了靶向变异的病毒，ViiVHealthcare的研究人员开发了广泛中和抗体（bNAb），可以靶向和中和许多不同的HIV变体。去年10月，ViiVHealthcare发布了其bNAb的2a期试验结果，表明单次输注具有很强的抗病毒功效。
阻止病毒复制
功能性治愈HIV的另一种方法是阻止病毒复制。虽然不能完全摆脱病毒，但是可以让病毒量维持在一个较低的水平艾滋病治愈，并阻止它传播。
目前主流的HIV治疗方法“鸡尾酒”就是多种抗逆转录药物联用来最大限度地抑制病毒的复制。
德国Bicoll公司与亥姆霍兹慕尼黑中心合作，开发了一类新型HIV抑制剂，该抑制剂基于聚酮金氨酸的全合成衍生物，聚酮金氨酸是一种在链霉菌中发现的分子。虽然仍处于开发的早期阶段，但这些化合物被发现对HIV-1和HIV-2具有活性。
“天然产品是灵感的重要来源，”Bicoll董事会主席MariaLamottke说。“凭借Bicoll在药物化学和天然产物方面的专业知识，我们可以将其从想法推进到临床前潜在药物。
基因编辑
从前面提到的4位被治愈的艾滋病感染者，可以得知一个关键的基因突变——CCR5，拥有这个基因突变的人天生免疫艾滋病毒，但是这个世界上只有不到1%的人才会拥有这个突变。其原理是CCR5是HIV病毒用来进入并感染免疫细胞表面的一种蛋白质。CCR5相关基因突变的人缺少CCR5蛋白的组分，使得HIV不能与之结合。
理论上可以通过基因编辑来人工制造这种突变。
美国的Sangamo公司十年前就通过从患者体内提取T细胞，并编辑这些细胞，然后重新注回患者体内，从而实现免疫HIV。但是这种结果并不理性，不仅没有治愈，还出现了很多严重的副作用。
2019年，贺建奎使用基因编辑创造的“基因编辑婴儿”轰动科学界。他是对生殖细胞进行了基因编辑，使得一对婴儿从出生就携带CCR5突变。但是后续研究表明，携带这些突变的人可能会发生某些感染导致英年早逝。贺建奎也因为违法科学伦理，被判入刑。
治愈艾滋病仍然面临着多重挑战，阻碍HIV治疗最大的障碍就是HIV病毒的快速变异和产生耐药能力，前面介绍的这些治疗方法，仍没有关于病毒是否会产生耐药性的证据。
虽然不同的研发思路都有很多疗法，但是这些疗法极少数能到达后期临床试验，过去几年里有几家企业放弃了他们的艾滋病研究项目。
2021年，强生公司撤回了一项2B期疫苗研究，该研究显示保护有限。强生正在美国和欧洲进行3期试验中继续使用不同的疫苗方案测试这种方法。
Moderna是COVID-19mRNA疫苗的早期开发商之一，于2022年1月开始了两项2期试验，测试一种针对HIV的mRNA疫苗。
Covid-19疫苗的急速进展为其他疫苗的开发也带来了好处，但是艾滋病mRNA疫苗能否从中获益仍然是扑朔迷离。
目前艾滋病的治疗研究仍然是围绕几个主要思路，如何把整合在DNA上的HIV激活，清除病毒库；借助免疫系统来应对病毒；组织病毒的复制；使用基因编辑技术。这些研究路径都不断有着最新进展，但是大部分都是处在理论阶段，实际实践中，往往会更加复杂。关于艾滋病的研究仍然是道阻且艰。
