经HCT后,艾滋病治愈或长期缓解者名单(根据相应论文或口头报告顺序)
柏林病人:Timothy Ray Brown,于1995年被诊断患有艾滋病,此后一直接受ART治疗。2006年,他被确诊AML,于次年接受CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植。此后十多年,其体内没有再检测到HIV,被视为全球首例艾滋病治愈者。2020年9月,他死于白血病复发。
伦敦病人:2020年《柳叶刀》子刊发文,称对其进行连续4年的跟踪研究,确认为全球第二例艾滋病治愈者。他因霍奇金淋巴瘤接受了CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植。
杜塞尔多夫病人:2011年1月被诊断患有AML,两年后接受1名女性捐献者提供的CCR5Δ32/Δ32干细胞移植,其后再行化疗和淋巴细胞输注。2023年2月,《自然·医学》发文,称其为世界第三例艾滋病治愈患者。
纽约病人:2023年3月,《细胞》发文、报告全球首例经脐带血干细胞移植达到HIV长期缓解的病例,也是截至目前唯一一名混血女性。这意味着,HCT治疗或能为不同性别、种族者提供治愈思路。
希望之城病人:是治愈或缓解病例中,年龄最长、感染时间最久的。2024年2月NEJM文章称其为“艾滋病长期缓解”。
日内瓦病人:2023年7月召开的国际艾滋病大会(AIDS 2022)口头报告该名患者。截至当时,在干细胞移植后且没有接受ART治疗的情况下,该患者的艾滋病已缓解达18个月。不同于其他几人,该患者接受的移植干细胞并不存在CCR5相关突变。
需要注意的是,对于全球近4000万HIV感染者来说,保罗等人接受的治疗方法很难复制。
一方面,HCT治疗复杂、充满风险。先要破坏人体的免疫系统,再通过移植重建免疫体系,术后可能需要终生服用抗排异药物。在保罗等人的治疗中,进行HCT的主要目的是为治疗癌症而非治疗艾滋病。而学界的共识也是,若非身患致命疾病、本就需要干细胞移植,对普通HIV感染者尝试HCT是不道德的。
保罗就曾告诉媒体,HCT治疗过程痛苦、有很多副作用,但他没有选择。
另一方面,“天生的HIV免疫者”并不好找。研究显示,只有携带纯合子CCR5Δ32/Δ32基因突变者能阻止HIV入侵靶细胞,杂合子突变只能降低和延缓疾病进展。前者在白人中仅占1%,其他地区几乎为零。这意味着,要匹配到合适的干细胞捐献者,概率小于任何一类器官移植手术。
也有研究团队开始尝试先用基因编辑技术进行改造,再进行干细胞移植。2019年9月,NEJM报告我国北京大学邓宏魁团队、解放军总医院第五医学中心陈虎团队、首都医科大学附属北京佑安医院吴昊团队合作成果,相关临床试验利用CRISPR基因编辑技术,敲除了CCR5,然后再移植到HIV感染并伴有急性淋巴母细胞性白血病的成人患者体内。治疗后,患者的急性淋巴白血病达到形态上完全缓解,T细胞呈现一定程度的对HIV-1病毒的抵抗能力,且未发现脱靶效应和副作用。相关分析称,这初步证明了基因编辑成体造血干细胞移植的可行性,和在人体内的安全性。
希望之城医学中心还开发了一种CAR-T细胞疗法,在临床前研究中能靶向杀死感染了HIV-1病毒的细胞,并抑制HIV-1病毒。有分析指出,该疗法或于今年晚些时候启动人体临床试验。
“艾滋病功能性治愈”一直是全球科学家重要的研究方向。目前,包括干细胞移植、免疫治疗、基因编辑等在内,未来都有可能率先取得重大突破。
除了治疗艾滋病治愈艾滋病治愈,HIV也可能“自愈”
全球还有极少数幸运儿。他们在感染HIV-1病毒后,虽然体内长期携带病毒,但其自身的免疫系统可以在不用药的情况下,抑制病毒复制,将病毒数量控制在安全范围内。这些人被称为“精英控制者”。
哈佛大学医学院徐宇教授团队分别在《自然》和《内科学年鉴》发文,介绍了两例“精英控制者”,分别是:
旧金山病人:2020年首次报告,全球首例艾滋病可能自愈患者。患者基因组中没有发现完整的HIV病毒序列,这表明免疫系统或已清除了HIV病毒库。
埃斯佩兰萨病人:2021年报告,全球第二例艾滋病可能自愈患者。经过8年随访和共10次的病毒载量检测,体内似乎没有活跃的病毒感染迹象,也没有任何HIV-1相关感染证据。随访期间服用过少量ART药物。