也许打个“马赛克”就终结艾滋病
艾滋病（AIDS），即获得性免疫缺陷综合征。主要是感染了人类免疫缺陷病毒（HIV，Human Immunodeficiency Virus）导致的症状。
虽然我们早已过了谈“艾”色变的时代，但艾滋病依旧给人类带来了巨大的伤害。看看这组触目惊心的数据：
在过去的2018年，全球估计有
3790万人是艾滋病毒携带者
2330万人正在接受抗逆转录病毒治疗
170万人新感染艾滋病病毒
77万人死于艾滋病相关疾病
如果将这个数据换到现在，那么当你看完这个回答，就会有大约8个人因艾滋病离开这个世界，也会有大约18个人新感染上艾滋病。
图中蓝色为HIV病毒（图源：Steve Gschmeissner, Science Photo Library）
1981年，人类免疫缺陷病毒（HIV）在美国被首次发现，它是一种能够感染人类免疫系统细胞的慢病毒（Lentivirus），属逆转录病毒的一种。
也就是说，HIV的遗传物质并不是像我们人类细胞治愈艾滋病，或是乙肝病毒那样遗传物质为DNA而是以RNA的形式存在。
而RNA相对于DNA而言，更加不稳定，更加容易发生变化。
变化多样的HIV，就好像是有了七十二变的孙猴子一样，当你想到一个方法，它就换一个模样对付你。这也是艾滋病药物开发困难和艾滋病疫苗成功率很低的原因之一。
HIV的种系发生图（图源：wikipedia）
2013年，在墨尔本召开的第二十届世界艾滋病大会上，联合国艾滋病规划署提出了2030年终结艾滋病的愿景。
这个愿望十分伟大而美好，但同时实现它需要的是对于艾滋病治疗和疫苗研发的大力投入和不断尝试。
关于2030年结束艾滋的号召（图源：unaids.org）
现在已有的“高效抗逆转录病毒治疗”（HAART），也称“鸡尾酒疗法”，由美籍华裔科学家何大一于1996年提出。
鸡尾酒的形容非常形象，就好像调制鸡尾酒一样加很多不同的料，通过多种抗病毒药物的互相组合使用，来达到治疗艾滋病的效果。
既然艾滋病这么变化多样，那当然就使用多重策略对付。多种药物的使用，避免了只有一种药物时，艾滋病可以通过变化避开药物的作用，也就是产生抗药性。
这就好比光是二郎神还解决不了多变的孙猴，还要哮天犬堵一下，老君再丢个乾坤圈，多方面治疗才算成功。
HAART，这也算是个乾坤圈了（图源：haartinc.org）
这个方法能最大限度地抑制病毒的复制，使被破坏的机体免疫功能部分恢复，从而延缓病程进展，延长患者生命，提高生活质量。
截止2018年，在接受抗病毒治疗的感染者中，合计86%的人病毒得到了抑制。
鸡尾酒疗法主要依托反转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂发挥作用（图源：百度百科）
但为了实现2030年终结艾滋病的愿景，防范比治疗更重要，通过疫苗预防艾滋病，进而终结艾滋，势在必行。
事实上，自HIV发现至今的近40年里，全球科学家和产业界从未停止过对HIV疫苗的研发。有人将HIV疫苗按时间研发分成了三代疫苗的研究阶段：
第一阶段是第一代gp120蛋白（HIV壳膜蛋白结构）或多肽疫苗的研究。
因为这类蛋白在HIV入侵人体细胞的过程中起到了十分重要的作用，因此用这类蛋白或多肽以激发人体自身的体液免疫，进而产生抗体。
但是几十次I、II期临床试验和一次III期临床试验均以失败告终。这说明这些只能诱导结合抗体的疫苗，是不能对HIV感染提供足够的免疫保护的。
HIV结构以及表面的gp120蛋白（图源：tuxi.com.cn）
第二阶段的第二代疫苗，主要使用DNA和病毒载体疫苗，以激发T细胞免疫反应为主要目标。
但是经过几十次I、II期临床试验未能进一步发展，两次以腺病毒5型为载体的IIb期临床试验则显示，该疫苗不仅不能对HIV感染产生有效的免疫保护，还增加了HIV感染的风险。这说明只有T细胞免疫也不能提供有效的免疫保护。
（图源：blog.csiro.au）
第三阶段的第三代疫苗，则使用不同疫苗互相配合的联合免疫策略，以同时激发体液免疫和细胞免疫为目标。
首个在泰国完成III期临床试验的该类疫苗（RV144疫苗）是以痘病毒载体为初始免疫，gp120疫苗作为加强免疫，试验结果显示出31.2%的保护率。
尽管保护效果还不尽如人意，但该类疫苗却是目前开发的HIV疫苗中唯一在人群中证明可产生一定免疫保护效果的疫苗。这为艾滋病的预防提供了方向。
RV144疫苗（图源：gsid.org）
而我们标题中提到的“马赛克”其实是一种疫苗的名称，马赛克的本意是指镶嵌，因此它也被称作“镶嵌疫苗”。
所谓镶嵌，指的是病毒基因的镶嵌组装。通过获取不同艾滋病病毒的基因序列，并利用人工设计优化将这些序列组合在一起，从而引发对一系列艾滋病毒毒株产生免疫反应。
马赛克的真正含义，镶嵌艺术（图源：unsplash）
现阶段这些疫苗主要是在已经失活没有危害的病毒中，组装进去“镶嵌”了三种HIV病毒基因。这些基因的选择来自世界各地的多种艾滋病毒的代表。
为了帮助身体产生对抗HIV病毒的抗体，马赛克团队在该系列的最后两剂疫苗中添加了两种合成蛋白质，即基于非洲、美洲、欧洲和大洋洲常见的HIV病毒株产生的蛋白质。
关于镶嵌进去的基因的选择与组装（图源：janssen）
今年9月开始治愈艾滋病，科学家将在数千人身上测试一款“马赛克”疫苗（mosaic vaccine，HPX3002/HVTN 706），以评估这种疫苗是否能预防艾滋病毒感染。
该“马赛克”艾滋病毒疫苗III期临床试验将在包括阿根廷、巴西、意大利、墨西哥、秘鲁、波兰、西班牙、美国8个国家进行测试，共计3800名参与者，一半参与者将在一年内接种四次疫苗，另外一半参与者将接受安慰剂，作为对照样本。
研究团队希望这款疫苗能帮助保护至少65%的研究参与者。不过，至少要到2023年，试验结果才会公布。
让我们拭目以待，希望在2030年真的能够实现终结艾滋病的美好愿望！
