这真是个非常好的消息，近日，在给予基因治疗的猴子中，被爆已经实现了HIV的“功能性治愈”，该基因治疗诱导其产生针对该病毒的两种广泛中和抗体。
迈阿密大学的研究员JoséMartinez-Navio告诉艾滋病预防研究会议（HIVR4P 2018）艾滋病治愈，除了两次含有诱导抗体的基因的治疗性疫苗接种之外，猴子在任何时间都没有接受任何抗逆转录病毒治疗（ART），并且一直保持着到目前为止，近三年无法检测到病毒载量。
他说，用一种治疗性疫苗进行的实验的灵感来自于之前的实验，其中两只猴子被给予预防性基因治疗疫苗，该疫苗诱导猴子体内表达针对SIV（猴子的HIV等同病毒）的抗体，这种抗体称为5L7。尽管在超过3.5年的时间内，进行了6次静脉注射高传染性病毒的攻击，但两只猴子中的一只仍未感染。因此艾滋病治愈，他的团队决定是否可以使用类似的疫苗来治愈现有的感染。
“迈阿密猴子”不能被认为是完全治愈它的感染。研究人员能够在猴体内发现低水平的病毒RNA和DNA，在一百万T细胞中发现3到20个病毒RNA拷贝的水平，以及大致相同水平的整合病毒DNA。在HIV感染的最严格的测试之一，复制HIV是从猴子身上提取的细胞，用免疫抑制剂在实验室培养皿中培养的，该免疫抑制剂破坏所有对正常免疫系统必不可少的CD8细胞。这相当于逆转疫苗的治疗效果。
然而，用从第一只基本上缺乏活跃HIV病毒的猴子身上取出的血液注射感染另外两只猴子，并没有导致感染。
使用的两种抗体是相同的两种广泛中和抗体(bNAbs)，10-1074和3BNC117，它们最近用于一项人体试验，其中11个对抗体没有明显预先存在的抗性的人中有7个保持了ART上无法检测到的病毒载量。平均五个月。
与实验不同的是，抗体不是被动地直接注入，而是作为基因治疗。这包括两个通过载体被引入猴子自身免疫系统的修饰基因，即称为腺相关病毒(adeno-associated virus，AAV)的惰性病毒的外壳，它不会引起疾病，但能够将基因插入宿主基因组内。
这诱导了猴子的免疫系统表达bNAbs，正如研究人员所说，“可以导致转基因产物bNAbs持续多年的持续表达”。这是一种真正的治疗性疫苗，不像人类实验中的bNAb，它们只是简单地输注并最终从体内清除。
AAV疫苗被设计为引发三种不同的bNAbs，另一种被称为10E8。疫苗被注射到四只猴子身上。然而，抗体刺激疫苗目前存在的问题，猴子产生令人对抗抗体的抗体，这四种抗体存在的猴子中，有4例中阻止10E8的表达，3BNC117组3例，10-1074组1例。
猴子感染了一种叫做“SHIV-AD8”的“人猿猴HIV”。在给予AAV载体疫苗前86周（一年零七个月）未接受治疗。
这只猴子产生了对抗所有三种bNAbs的抗体，并因此服用了“功能性安慰剂”，不幸地在第100周死于SHIV感染。只剩下10-1074的两只猴子中，一只病毒载量基本不变；然而，有趣的是，另一只只有10-1074的猴子发现了一种病毒载量仍然无法检测到（低于15拷贝/ ml），偶尔会出现不超过150拷贝/ ml的病毒。
第四只猴子，编号为rh2438，发展出一种病毒载量，这种病毒载量一直无法检测到，而且在SHIV感染后242周和AAV接种后158周（刚好超过三年）仍然存在；它还保持着10-1074和3BNC117的高血浆水平。
如上所述，猴子在其一些细胞中似乎仍然有HIV，但是抗体的持续水平和功能性抗SHIV CD8应答的存在表明HIV感染的长期衰退甚至永久的功能治愈。
在第二个实验中，研究人员使用表达4个bNAb的AAV疫苗重复了8只猴子的疫苗设计。同样，这些bNAb中的两个或三个被反抗体中和，但是八只猴子中的三只保持了合理水平的称为PGT128的抗体，在AAV接种后一年中也保持了几次中断的不可检测的病毒载量。
这些经验是非常概念上的证明，研究人员必须找到防止免疫系统产生针对bNAbs的抗体的方法。但这是第一次证明，设计用于诱导特异性、单克隆的广泛中和抗体的疫苗可以产生功能性治愈。
《小编说》解说实现功能性治愈的猴子
今天这篇文章讲的是迈阿密大学的研究，与以往研究不同的是，我们首先看到结果，猴子在三年内一直保持病载检测不到同时没有服药，研究人员在最近举办的会议上说猴子实现了功能性的治愈。
文中使用了一种叫做基因诱导抗体的治疗性疫苗，这种疫苗是利用腺病毒的外壳把抗体基因运送到体内，使得体内能持续性的表达抗体，维持抗体浓度。
通常直接注射的抗体和吃的药物一样，在体内只是短暂的停留，会被人体代谢掉，要想保持稳定的抗体浓度，科学家想到让身体自主产生抗体，这样抗体就能持续性的阻止HIV感染细胞，使得实现功能性治愈。
这里为什么说是功能性治愈，而不是治愈呢，是因为沉睡的病毒库并不能被识别，所以体内的病毒库只能处于沉睡状态，一旦它想表达，就会被身体免疫系统识别销毁。
虽然光谱中和抗体这么好，可以让感染者保持健康，且不会感染别人。但是这植入的基因表达的中和抗体也不是没有对头，身体的免疫系统也会对抗体有所对抗，所以就看到文中的反抗体，10E8中和抗体就和身体产生的抗体相互中和，所以你看到上面4种抗体的猴子有4例存在阻止表达的现象，因为疫苗设计人员其实是设计了三种抗体基因送入人体。
所以在最后，研究人员需要想办法防止身体消除身体好不容易产生的抗体。再者功能性治愈的方法已经越来越近了。
好了这就是今天这篇文章的大意。
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——小编说：云飞
参考文献
Martinez-Navio JM et al. Long-term delivery of anti-HIV monoclonal antibodies. HIV Research for Prevention conference (HIVR4P 2018), Madrid, 2018, abstract OA13.05.
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