由于抗艾滋病药物治疗的重大突破和全球推广免费治疗方案，已让艾滋病从超级癌症变成可控性疾病，但药物治疗只能抑制病毒复制，并不能清除病毒，一旦停药，潜伏的病毒会迅速复制，因此患者需要终身服药。由此带来的药物副作用、服药依从性差和沉重的经济负担均成为终身服药的阻碍。到2020年，全球有38个国家将无力承担高达42亿美元的药物治疗费用。国际共识认为，实现艾滋病的功能性治愈，即将终身治疗转变为阶段性治疗，是当前亟待解决的可持续治疗战略问题。
什么是功能性治愈？
艾滋病功能性治愈是指停止抗病毒药物治疗之后，患者体内的HIV-1仍然处于检测下限，且CD4+T淋巴细胞数量和机体的免疫功能维持正常水平。功能性治愈可有效改善患者的免疫功能，减轻长期使用抗病毒药物引起的不良反应，大大提高患者的生活质量。
功能性治愈的研究方向：
1 HIV-1病毒储存库激活再清除
在HIV-1感染早期，小部分感染CD4+T细胞会转变为记忆细胞，为HIV-1病毒提供潜伏的场所，建立病毒储存库。潜伏的细胞不表达HIV-1病毒抗原，所以可以逃避机体免疫系统的追杀。激活并杀灭的策略是通过特定的潜伏激活剂等方法激活潜伏的HIV-1病毒，继而采用抗病毒药物或其它联合疗法杀灭感染细胞，缩小甚至清除HIV-1病毒储存库的规模，是现在功能性治愈的研究方向和热点之一。
2 基因编辑
HIV-1病毒会通过攻击带有特定标志的CD4+T淋巴细胞，从而导致细胞大量死亡，免疫严重受损而发病。这种特定的标志我们称为HIV-1病毒的共受体（CCR5或者CXCR4）。“柏林病人”作为世界上公认的唯一一例被治愈的AIDS患者，同时患有白血病和AIDS，通过移植CCR5受体突变的供体骨髓，治疗白血病的同时，治愈了艾滋病。这也给科学家们一个重要的提示，通过基因编辑的技术，使机体的CD4+T细胞缺失HIV-1病毒的入口，可以抵御病毒感染，或能达到功能性治愈的目的。但是基因编辑技术的研发和使用应同时兼顾伦理和安全性的问题。
3 免疫疗法
免疫疗法是指通过人为调节机体的免疫功能，达到抑制病毒，控制疾病进展的目的。作为新兴技术，免疫疗法已应用于自身免疫病、肿瘤、器官移植等多个领域，并取得了较好的治疗效果。已用于艾滋病领域的免疫疗法包括治疗性疫苗、广谱中和抗体、HIV-1特异性T细胞治疗、CAR-T细胞治疗、免疫调节治疗等。免疫疗法在灵长类动物模型中能够有效控制病毒储存库，抑制停药后的病毒反弹。然而现有研究结果表明，仅仅采用一种免疫治疗方法很难完全抑制宿主体内病毒，甚至有加速突变毒株的复制和耐药的风险。几种免疫疗法联合应用策略可以大大减少这种情况发生，有利于达到功能性治愈的目的。
综上所述治愈艾滋病，达到艾滋病功能性治愈的主要障碍在于病毒储存库的存在治愈艾滋病，随着研究的不断进展，越来越多的组合疗法已经走向临床试验阶段，旨在激活、缩减乃至清除病毒储存库，实现艾滋病的功能性治愈，在艾滋病彻底被治愈的道路上完成质的突破。
参考文献：[1] Denise C Hsu , Jintanat Ananworanich. Immune Interventions to Eliminate the HIV Reservoir. Curr Top Microbiol Immunol. 2018;417:181-210.doi: 10.1007/82_2017_70.
