HIV 病毒的结构特点摘要 HIV 病毒中文名称:人类免疫缺陷病毒,英文名称:human immunodeficiency virus,是 引起获得性免疫缺陷综合征和相关疾病的 RNA 病毒。 病毒主要侵犯 CD4 T 细胞、 CD4 单核 细胞和 B 淋巴细胞。 其组成结构主要有组织核心蛋白、跨膜蛋白、外膜蛋白、核核心蛋白、 反转录酶以及病毒基因。 关键字 HIV 病毒,形态,结构,特征,基因。正文 一:形态结构 人类免疫缺陷病毒直径约 120 纳米hiv病毒,大致呈球形。病毒外膜是类脂包膜,来自宿主细 胞,并嵌有病毒的蛋白 gp120 与 gp41;gp41 是跨膜蛋白hiv病毒,gp120 位于表面,并与 gp41 通过 非共价作用结合。向内是由蛋白 p17 形成的球形基质(Matrix) ,以及蛋白 p24 形成的半锥 形衣壳(Capsid) ,衣壳在电镜下呈高电子密度。衣壳内含有病毒的 RNA 基因组、酶(逆 转录酶、整合酶、蛋白酶)以及其他来自宿主细胞的成分(如 tRNAlys3,作为逆转录的引 物) 。图 1. HIV 病毒粒子结构模型图 二:基因组 构 及编码蛋白的功能 基因 组 2.1 HIV 基因组 病毒基因组是两条相同的正链 RNA,每条 RNA 长约 9.2-9.8kb。
两端是长末端重复序 列(long terminal repeats, LTR) ,含顺式调控序列,控制前病毒的表达。已证明在 LTR 有启 动子和增强子并含负调控区。 LTR 之间的序列编码了至少 9 个蛋白, 可分为叁类: 结构蛋白、调控蛋白、辅助蛋白。由 5’端 LTR、结构蛋白编码区(gag) 、蛋白酶编码区(pro) 、具有 多种酶活性的蛋白编码区(pol) 、外膜蛋白(env)和 3’端 LTR 组成,2.2 HIV 编码的蛋白质及其主要功能 1.g 基因能编码约 500 个氨基酸组成的聚合前体蛋白,经蛋白酶水解形成 P17,P24 核蛋白,使 RNA 不受外界核酸酶破坏。 2.Pol 基因编码聚合酶前体蛋白,经切割形成蛋白酶、整合酶、逆转录酶、核糖核 酸酶 H,均为病毒增殖所必需。 3.env 基因编码约 863 个氨基酸的前体蛋白并糖基化成 gp160,gp120 和 gp41。gp120 含有中和抗原决定簇,已证明 HIV 中和抗原表位,在 gp120 V3 环上,V3 环区是囊膜蛋白 的重要功能区, 在病毒与细胞融合中起重要作用。 gp120 与跨膜蛋白 gp41 以非共价键相连。
gp41 与靶细胞融合,促使病毒进入细胞内。实验表明 gp41 亦有较强抗原性,能诱导产生 抗体反应。 4.TaT 基因编码蛋白可与 LTR 结合,以增加病毒所有基因转录率,也能在转录后促 进病毒 mRNA 的翻译。 5.Rev 基因产物是一种顺式激活因子,能对 env 和 gag 中顺式作用抑制序(Cis-Acting repression sequance,Crs) 去抑制作用,增强 gag 和 env 基因的表达,以合成相应的病毒结构 蛋白。 6.Nef 基因编码蛋白 P27 对 HIV 基因的表达有负调控作用,以推迟病毒复制。该蛋 白作用于 HIv cDNA 的 LTR,抑制整合的病毒转录。可能是 HIV 在体内维持持续感集体所 必需。 7.Vif 基因对 HIV 并非必不可少,但可能影响游离 HIV 感染性、病毒体的产生和体 内传播。 8.VPU 基因为 HIV-1 所特有,对 HIV 的有效复制及病毒体的装配与成熟不可少。 9.Vpr 基因编码蛋白是一种弱的转录激活物,在体内繁殖周期中起一定作用。IV-2 基 因结构与 HIV-1 有差别:它不含 VPU 基因,但有一功能不明 VPX 基因。
核酸杂交法检查 HIV-1 与 HIV-2 的核苷酸序列,仅 40%相同。env 基因表达产物激发机体产生的抗体无交叉 反应。 三:培养特性 将病人自身外周或骨髓中淋巴细胞经 PHA 刺激 48~72 小时作体外培养(培养液中加 IL2)1~2 周后,病毒增殖可释放至细胞外,并使细胞融合成多核巨细胞,最后细胞破溃死 亡。亦可用传代淋巴细胞系如 HT-H9、Molt-4 细胞作分离及传代。HIV 动物感染范围窄, 仅黑猩猩和长臂猿,一般多用黑猩猩做实验。用感染 HIV 细胞或无细胞的 HIV 滤液感染黑 猩猩,或将感染 HIV 黑猩猩血液输给正常黑猩猩都感染成功,边续 8 个月在血液和淋巴液 中可持续分离到 HIV,在 3~5 周后查出 HIV 特异性抗体,并继续维持一定水平。但无论黑 猩猩或长臂猿感染后都不发生疾病。 四:抵抗力 HIV 对热敏感。56℃30 分失去活性,但在室温保存 7 天,仍保持活性。不加稳定剂病毒-70℃冰冻失去活性,而 35%山梨醇或 50%胎牛血清中-70℃冰冻 3 个月仍保持活性。对 消毒剂和去污剂亦敏感,0.2%次氯酸钠 0.1%漂白粉,70%乙醇,35%异丙醇、50%乙醚、 0.3%H2O20.5%来苏尔处理 5′能灭活病毒,1%NP-40 和 0.5%triton-X-100 能灭活病毒而保留 抗原性。
对紫外线、γ 射线有较强抵抗力。 参考文献 1、龚震宇,白冰. 有关全球 HIV 艾滋病流行的最新报道. 国外医学情报,2002, 23(2) :5-6 2、曾毅,艾滋病的流行趋势、研究进展及遏制策略,中国公共卫生 2001, 17(12):1061-1062 3、曹韵贞,我国艾滋病的现状 中国抗感染化疗杂志 2002,2(2) :65-66 4、吕群燕. 我国艾滋病的研究情况. 中华微生物学和免疫学杂志 2001, 21(3):351-352 5、卫生部疾病控制司、中国预防医学科学院:全国分子流行病学调查研究, 艾滋 病预防与控制信息(8), 1999 年 2 月。 6、闻玉梅主编,现代医学微生物学,上海医科大学出版社,1999 年 7、金伯泉.医学免疫学(第 5 版).北京:人民卫生出版社,2008 8、王兰兰,吴建民.临床免疫学与检验(第 4 版). 北京:人民卫生出版社, 2009 9、张卓然.临床微生物学和微生物学检验.北京:人民卫生出版社,1988 10、卫生部:全国艾滋病检测工作规范,1997 11、俸卫东,翁毓秋.农民工艾滋病流行现状及防制策略[J].疾病控制杂志,2006 年 05 期 12、陆再英,钟南山.内科学(第七版). 北京:人民卫生出版社,2009 13、杨凤珍,李洪娟,王健. 艾滋病中医病因病机及证治规律研究进展[A]. 第一届全 国中西医结合防治艾滋病学术研讨会论文汇编[C], 2003 年 14、张君炎. 艾滋病的流行形势和预防控制[A]. 江苏省性学会第四次学术会议论文集 [C], 2002 年 15、张兴权,范江主编. 艾滋病毒感染与艾滋病. 北京:人民卫生出版社,1999