对比“柏林病人”,这位伦敦病人到底有什么不同?
早在2007年,蒂莫西·雷·布朗来到柏林接受骨髓移植治疗,经过3年来临床观察,让这位患者不仅治疗白血病,也将HIV病毒彻底治愈,因此也成为了世界上第一位艾滋病治愈者。
(图丨 Timothy Ray Brown 来源:equal)
而伦敦病人,其实两者都有相似之处,都是先感染了HIV,随后又患上了血液系统肿瘤(白血病与霍奇金淋巴瘤),在治疗血液肿瘤时都进行了骨髓或干细胞移植,在停药后均发现检测不到HIV病毒。
有点复杂?咱们来看看总结图:
最关键的一个共同点,那就是柏林病人在第二次移植的骨髓,是由CCR5双突变而成;而伦敦患者移植的肝细胞是CCR5缺失32双突变,也就是CCR5 dalta 32。
两则成功案例,是不是就意味着艾滋病有望治愈?
事实上,这两位骨髓移植的HIV患者当中,柏林病人进行两次骨髓移植,再加上化疗放疗,患者自身的免疫细胞几乎不复存在,这也意味着HIV的存储库基本断绝了感染源。
新移植的的CCR5delta32配型的新骨髓,HIV无法感染,这也意味着阻断了传播途径,这就为什么柏林病人长时间都未能检测到HIV病毒,被定为“治愈”。
而伦敦病人呢?
虽说霍奇金淋巴瘤可单独通过放射疗法,就能获得较高的5年的生存率,之后再移植到干细胞,虽说有排斥反应,但相比两次骨髓移植,那就显得“轻微”许多。
干细胞本身是CCR5 delta 32突变所致,也就无法被HIV感染,且由于只是在18个月血液中检测不到病毒,尚未不能断定为“治愈”。
(这篇Nature论文的作者Ravindra Gupta也只是称“长期缓解(long-term remission)”, 而不是“治愈 (Cured)” 。)
移植CCR5的突变体可长期存续艾滋病治愈,是HIV治愈的关键
事实上,HIV-移植手术方式可能成功两例,但鉴于1/40的成功率,再加上干细胞移植价格成本高,每个患者个体能不能耐受也无法提前预知,因此在临床试验中艾滋病治愈,还得需对移植CCR5的突变体再进行研究。
所以,作为一个传染性疾病,要想阻断传播途径,完全避免感染艾滋病,最好办法还是-----洁身自好,健康你我。
参考文献:1. Barton, K., A. Winckelmann, and S. Palmer, HIV-1 Reservoirs During Suppressive Therapy. Trends Microbiol, 2016. 24(5): p. 345-355.
2. Nelson, C.E., et al., Long-term evaluation of AAV-CRISPR genome editing for Duchenne muscular dystrophy. Nature Medicine, 2019