龙源期刊网 艾滋病为何很难治愈？ 作者：刘宁宁 来源：《百科知识》2014 年第 17 期 澳大利亚莫纳什大学传染病系负责人沙龙·列文（Sharon Lewin）等人在 2014 年 7 月 4 日 的英国《柳叶刀》杂志上发表文章称，在过去 10 年里科学家们在开发艾滋病疗法和预防手段 上取得了很大进步，但是截至目前为止依然没有治愈艾滋病的疗法以及预防艾滋病的疫苗诞 生。当然，由于新型干预疗法的相继开发，艾滋病病毒（HIV）感染者的寿命得到了极大延 长艾滋病治愈，新感染者的数量由 2002 年的 330 万人降低到了 2012 年的 230 万人，全球艾滋病相关的死 亡人数在 2005 年时达到了巅峰，为 230 万人，但到 2012 年降低到了 160 万人。 2008 年，加拿大英属哥伦比亚省卓越中心的罗伯特·霍格（Robert Hogg）等人在英国《柳 叶刀》杂志上发表的一项研究结果就显示，那些在患病早期就开始治疗的 HIV 感染者和艾滋 病病人预期寿命可长达 70.4 岁。但是，如果要达到与正常人一样的寿命，HIV 感染者和艾滋 病病人就需要终生服药。 “密西西比婴儿”的 HIV 复活 2013 年 3 月 3 日，美国约翰斯·霍普金斯儿童医疗中心、密西西比大学等机构的研究人员 在美国亚特兰大举行的“2013 年逆转录病毒与机会性感染大会”上发表报告称，他们在两年前选 取一名通过母婴传播感染 HIV 的女婴作为治疗对象，在该婴儿出生 30 小时后对其进行组合式 抗逆转录病毒药物治疗。
在女婴出生 29 天后，其体内的 HIV 已经检测不到。研究人员随后又 对其进行了 18 个月的抗逆转录病毒药物治疗，在停止治疗 10 个月后发现，女婴体内的 HIV 抗 体仍为阴性，常规血液检测未发现 HIV 存在。 这名婴儿被称为“密西西比婴儿”。根据“密西西比婴儿”这一病例，研究人员得出结论， “对新生儿进行抗逆转录病毒药物治疗后可以阻止体内藏匿的 HIV 感染宿主细胞，该疗法能够 清除、抑制 HIV，在非终生治疗的情况下实现‘功能性治愈’”。 然而，在“密西西比婴儿”还差 2 个月就要满 4 岁时，美国艾滋病专家和卫生官员于 2014 年 7 月 10 日宣布，曾被认为“治愈”的“密西西比婴儿”在停药两年多后体内再次检测出 HIV。 艾滋病专家和临床医生并不知道是什么原因导致了 HIV 在小女孩体内再次复苏。在“密西 西比婴儿”被宣布功能性治愈后，每 6～8 周会对她进行一次 HIV 检测。2014 年 7 月初，这名 女童在例行检查时在体内检测出 HIV，此后复查又证实了这一结果。检测还表明，她体内的 CD4+T 免疫细胞水平在下降，而 HIV 抗体数量在增加。这说明 HIV 正在她体内积极复制。
此事最值得关注的是，女童体内的 HIV 基因序列与两年前采自其母亲的 HIV 的基因序列 相匹配。这说明女童的 HIV 来自其母亲，源头没有变化，也因此说明 HIV 隐藏的时间极其长 龙源期刊网 久，而且目前的抗御艾滋病的药物并不能完全杀灭 HIV。这也意味着，人类靠药物治愈艾滋病 的目标只达到了一半。因为，停药之后，HIV 就会复活。因此，HIV 感染者和艾滋病病人需要 终生服药。 密西西比大学医学中心的儿科艾滋病专家盖伊（Hannah Gay）在“密西西比婴儿”出生 30 个小时后就对其使用了 3 种大剂量的抗逆转录病毒药物治疗，现在盖伊不得不再对“密西西比 婴儿”重新进行抗逆转录病毒药物治疗。对小女孩重启治疗 3 天后，其体内的 HIV 含量下降了 5 倍，说明她对治疗反应良好。 现在艾滋病治愈，留给研究人员和医生的有两大疑问：一是 HIV 藏身在人体内的什么地方，二是为 何 HIV 能耐受药物和免疫系统的攻击。这两个问题很可能是联系在一起的。只有这两个问题 得到解答，才有可能向征服艾滋病的最终目标进一步迈进。 HIV 藏身何处？ 过去研究人员推测，HIV 可能会在人体的内脏和脑部找到藏身之处。
现在，位于美国波士 顿贝思以色列女执事医疗中心（BIDMC）和美国军方艾滋病研究项目的研究人员组成的一个 研究小组对患艾滋病的猕猴进行研究发现，猕猴直肠内感染猴免疫缺陷病毒（SIV）之后，就 建立了早期的病毒储存库，而且这个病毒储存库的建立是在 SIV 可以在血液中检查出来之前。 研究人员认为，HIV 感染人后也会产生相同的情况，即进入人体的 HIV 会形成一种病毒 休眠体，并躲在肠道中的病毒储存库内，一旦外部环境适宜，例如，没有药物的进攻和抑制， 这种病毒休眠体就会源源不断产生新的 HIV。而且，这种病毒休眠体的形成甚至早于 HIV 可 被检测到的时间。这说明，人的肠道是 HIV 一进入人体就首选的病毒储存库之一。研究的参 与者之一、波士顿贝斯以色列女执事医疗中心的巴鲁奇指出，不幸的是，临床检查显示，“密 西西比婴儿”感染的 HIV 与猴子的病毒版本来源一致，因此，这能解释为何“密西西比婴儿”体 内的 HIV 会复活，因为它们在进入“密西西比婴儿”体内后就有相当多的病毒躲藏了起来，并建 立了病毒储存库。 研究人员分别在猕猴直肠内感染 SIV 后的第 3、7、10 和 14 天启动了抑制 SIV 的抗逆转录 病毒药物治疗。
感染后第 3 天接受治疗的猕猴血液中未显示出任何病毒迹象，也没有产生任何 对 SIV 的特异性免疫反应。然而在抗逆转录病毒药物治疗 6 个月并终止治疗后，所有猕猴体内 都发现了 SIV 的复苏。因此，研究人员确信，在猕猴感染 SIV 的最初几天内，血液中能够检测 到病毒之前，猕猴的肠道或其他组织中就已建立了病毒储存库。 不过，这个研究也证明，较早接受抗逆转录病毒药物治疗的猴子体内病毒复制较慢。这提 示，对 HIV 感染者和艾滋病病人治疗时，虽然抗逆转录病毒药物能够抑制 HIV 在血液中的活 动，而且可以在一定程度显著减缓并限
