Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家创造了一种名为Ciapavir(SBI-0953294)的下一代药物，该药物可有效激活休眠的人类免疫缺陷病毒(HIV)。这项研究发表在《细胞报告医学》(Cell Reports Medicine)上，旨在通过激活然后消除所有潜伏的艾滋病毒来创建一种有效的艾滋病毒治愈方法，这种方法称为“震惊与杀戮”。
免疫学主任Sumit Chanda博士说：“科学家通过其他“休克”方法发现它们可能太热而过度激活免疫系统，或者太冷而不能唤醒病毒。桑福德·伯纳姆·普雷比斯(Sanford Burnham Prebys)的“发病机制”计划以及该研究的首席作者和共同资深作者。“我们的研究确定了一种在'金发姑娘'区域起作用的药物-它可以在不激活免疫系统的情况下唤醒病毒。我们的工作还提供了进一步的证据，证明这种称为Smac模拟物的药物是重新激活潜在HIV的有前途的方法。”
抗逆转录病毒疗法(ART)将艾滋病毒感染者的预期寿命提高了数十年，而现在许多人的寿命与普通人群一样长。但是艾滋病治愈，由于HIV能够藏在体内的水库中，因此受感染的人永远无法完全清除该疾病，因此必须在其余生中每天进行抗病毒治疗，以保持病毒的灭活。与其他慢性疗法一样，抗逆转录病毒疗法的不依从率估计为30%。不坚持将增加艾滋病毒感染晚期的可能性，使艾滋病毒发展为艾滋病，也增加了抗药性的风险。
醒来睡觉的艾滋病毒
这项研究基于科学家先前的发现，即经过人体安全性测试并且目前正在对某些癌症进行临床试验的Smac模拟物可以使感染了ART的HIV感染者的细胞中的潜伏病毒重新活化。同时，科学家们正在探索杀死再活化病毒的方法，例如开发广泛的中和抗体或破坏被感染细胞的修饰T细胞(CAR-T细胞疗法)，从而完成“电击杀死”策略。
在这项研究中，研究人员向具有人类免疫系统并感染了HIV的小鼠使用了Ciapavir 。该治疗显着提高了血液和骨髓中HIV的水平-表明潜伏病毒已被激活。重要的是，免疫激活作用很小。免疫系统的过度激活可能是致命的，并且在历史上一直是“电击和杀死”方法的问题。
NIA指定的Sanford癌症中心副主任Nicholas Cosford博士说：“ Ciapavir是第一个专门针对HIV治愈而优化的Smac模拟物艾滋病治愈，因此它对HIV的作用远比此类中的其他分子强。” Burnham Prebys和该研究的共同资深作者。“因此，如我们先前的研究显示，恰帕韦单独使用而不是与第二种药物联合使用可能有效，并且有可能以更低的剂量使用。”
金发姑娘的方法
Ciapavir是一个小分子，可通过激活CD4 + T细胞(HIV的靶标)中的非规范性NF-κB信号来唤醒休眠的HIV。这种较少使用的途径只能激活免疫系统的一个子集，这是药物柔和治疗方法的关键。
桑福德·伯纳姆·普雷比斯(Sanford Burnham Prebys)Chanda实验室研究助理教授，该研究的第一作者拉尔斯·帕奇(Lars Pache)博士解释说：“非经典的NF-κB信号传导是免疫系统对病原体的B计划反应的一部分。“在这种情况下，我们正在利用这种替代途径来发挥我们的优势。我们可以唤醒病毒，而不会压到免疫系统。”
恰帕韦尔接下来将在非人类灵长类动物中进行进一步评估，并进行其他毒理学研究，以确保该药物可用于人体测试。
艾滋病研究基金会amfAR副总裁兼研究总监罗文娜·约翰斯顿博士说：“早期震撼和杀死试图治愈的HIV的方法是使用重新使用的药物，并且没有实现将潜在的HIV活化到有用水平的目标。” 。“令人鼓舞的是，看到艾滋病治疗领域朝着专门制造的疗法迈进，实现了迄今为止难以实现的目标。”
根据世界卫生组织的数据，全世界有3790万人感染了HIV，其中包括美国的110万人。该病毒感染了免疫系统的CD4 + T细胞。随着感染的进展，免疫系统被破坏，这使人们更容易受到其他感染和疾病的侵害。没有药物，艾滋病(或晚期艾滋病毒)患者通常生存大约三年。
