【【拉米医生】治愈艾滋病的时代已到来！】
三十年前，所有人几乎都不了解艾滋病，人们谈“艾”色变。那时的感染者平均只有不到5年的生存期，更不要说治疗或治愈了。随着“鸡尾酒疗法”的出现和医疗能力的进步，感染者的寿命得到很大改善，艾滋病不再是“绝症”。
三十年过去了，现在医学上已经可以很好地控制艾滋病的病情，让感染者的病毒载量降低到检测不到的水平，寿命和生活质量几乎与常人无异。此外，感染者还可以生育健康宝宝。但是，尽管如此，我们还是终身要按时吃药，HIV还要伴随我们步入尘土，我们不禁常常问天问地：
“何时停药？”
“何时治愈？”
重新定义“治愈”
我们常说的治愈有两个层次，那就是功能性治愈和彻底治愈
比较
获得病毒学抑制
功能性治愈
彻底治愈
体内病毒水平
病载少量，仪器检测不到
病载潜伏，仪器检测不到
病毒全部被清除
是否服药
需坚持每天按时服药
可停药，但可能会复发
无需再服药
美国爱滋病研究中心（amfAR）对当前的“治愈”作了新界定。感染者需要同时达到下列三个标准，就能被认为“治愈”：
1）能够过正常、健康的生活；
2）能停用抗逆转录病毒疗法或任何其他艾滋病毒相关药物（最大难点）；
3）不会将HIV传播给他人。
“治愈艾滋病”是真实存在的
具有里程碑意义的要数柏林患者案例和VISCONTI队列案例。虽然具有不可复制的幸运性，无法广泛适用所有感染者，但这些案例确实证明，治愈艾滋病已具备实现的可能。30年过去了，科学界已不再停留在发现与了解艾滋病的层次上，我们已经充分认识艾滋病，还回答了各种关键的科学问题。现在，我们其实不必要问“能不能治愈”这类问题，而是要问“怎样才能治愈”!现在科学界正在进入一个更具有技术挑战的解决问题的新阶段。没错，治愈是一个技术性的问题，涵盖了医学、管理学、心理学、经济学等一系列挑战。
首位艾滋病被治愈的人
2007年，柏林市46岁的布朗（Brown）在接受CCR5受体delta 32（CCR5△32/CCR5△32）基因缺失的造血干细胞移植后，艾滋病被“治愈”了。然而，中国人群携带CCR5△32基因的比例为0.00119，而且均为杂合子……
未来期待的研究或许有答案
一项称为RIVERS（Research In Viral Eradication of HIVReservoirs）的研究试验由伦敦帝国理工、牛津、剑桥以及伦敦大学学院的研究者发起，希望通过有针对性的试验来寻找免疫细胞里隐藏的HIV。该研究已纳入39名接受抗病毒治疗的HIV感染者，他们都是首次感染HIV病毒不久，意味着其病毒库相对较小，免疫系统还没有遭到反复破坏。有一半感染者同时服用了一种药物以逼出体内隐藏的病毒，同时还接受了两次疫苗注射，以改善免疫系统并消灭感染HIV的细胞，即“kick and kill”。预计2018年有结果。
2016年11月，美国国立卫生研究院过敏及感染性疾病研究所主任Anthony S. Fauci宣布在南非开展大规模预防性艾滋病疫苗试验。用于试验的疫苗是全球首个被证实具有一定保护效果的艾滋病疫苗RV144的“改良版”。这场旨在提供更有效、持续的保护的临床2b/3试验将在在南非15个地区开展疫苗试验，预计2020年结束。
治愈之路相近而曲折如何确认一名感染者真的被治愈
关于治愈的爆炸性新闻从来都不少，但关于病毒反弹的消息也很多。当停用抗逆转录病毒治疗后，我们需要用高度灵敏的工具来测量HIV病毒库的大小及HIV的复制能力。一旦这些工具被研发和验证，将能够确定一个人是否真的被治愈。不过，检验是否治愈的最终工具其实是时间，可能需要几年甚至更长。
影响治愈的因素
1、感染时间，即直至目前为止感染了HIV有多长时间。这就是提倡“早期治疗”策略的原因，感染时间越短，启动治疗的时机越早，被治愈的概率越高。
2、是否合并其他机会性感染或合并症。
3、启动抗病毒治疗有多长时间以及服药依从性。持久的良好服药依从性有助于控制病毒库大小，是获得功能性治愈的基础。
4、HIV病毒株的类型。病株类型可能影响所需治疗的类型。有没有一种治愈方法对所有病株都有效？目前阶段科学界还没法完全确定此方面的问题，许多相关研究正在进行。
5、其他个人因素，如生活作息习惯以及心理因素。
寻求治愈的障碍与困难
1、HIV在人体复制速度相当快。
2、HIV复制过程复杂而多变，HIV一边复制一边变异，变异后的HIV会产生耐药性，使得当前的抗病毒药物无效，感染者体内的病毒载量开始升高。
3、HIV DNA可以进入人体CD4细胞，随同繁殖。即使抗病毒药物清除了循环系统中的HIV，感染者体内的细胞也会隐藏病毒基因，隐藏的HIV有一部分处于休眠状态，逃脱了免疫细胞的杀灭。当有诱因激发后（如药物中断或者罹患新感染），HIV就会卷土重来。
4、实际情况上，抗病毒药物有许多副作用，导致感染者难以终身按时服药，常出现间断服药或自行中断服药，给HIV的复制和变异留下了机会。
如何跨越治愈的鸿沟？
要迈向彻底治愈，其中最大的鸿沟便是HIV病毒库。这些隐藏起来的HIV是免疫系统无法检测得到的。
有四类方法正在探索解决这个问题：
方法一：“激活&杀灭（Kick and Kill）”法 ，主要的目标是把已被HIV感染的“沉睡”的细胞唤醒，然后杀死它们；
方法二：“基因疗法（Gene therapy）”，主要目标是改变我们细胞中的DNA，让HIV病毒无法侵入和感染它们；
方法三：“干细胞移植（Stem cell transplantation）”，目标是做骨髓移植，给身体换上不会被HIV感染的新的细胞（即“柏林病人”的案例），这是最复杂和最危险的方法；
方法四：“免疫调节（Immune adjustment）”，目标是增强人类免疫系统来控制HIV复制，这样就不需要抗逆转录病毒药物，只需要使用治疗疫苗和基于抗体的治疗策略。
奔向治愈的之路，我们该怎么做？婴幼儿：尽早积极治疗
2013年3月3日在第20届逆转录病毒和机会性感染大会上，一项振奋人心的报道称首次实现了对一名HIV感染婴儿的“功能性治愈”，遗憾的是，在婴儿接近4周岁时病毒反弹了。尽管结果不尽人意，但这项“美国密西西比婴儿”的案例给科学家们新的启发，早期、积极的治疗将有助于为根治儿童艾滋病病毒感染铺平道路。
在2017年CROI大会上，南非有两项研究表明，在出生后几天内马上启动ART治疗，病载及病毒DNA均可快速下降，有望清除HIV病毒库，但这些良好、显著的治疗反应可能只出现在少数婴儿身上。此外研究者还发现，婴儿的HIV DNA比成人清除得快，原因可能是婴儿体内的CD4细胞更新得快。然而，早期治疗对婴儿生长发育的影响及安全性也有较大争议，如肝肾功损害、过敏反应、骨髓抑制等尚未研究，有待深入探讨。
早期感染者：急性期即启动治疗
HIV病毒库在急性感染早期就已建立，第2周即达到高值，4-6周建立完成，达到稳定水平。如果能在感染后2周甚至更早的时候就开始ART治疗可以有效的控制病毒库的大小，并可快速有效降低病毒载量，提高生存质量。
初始服药者：在治疗初期确保良好依从性
法国一项多中心的前瞻性队列研究APROCO-COPILOTE指出，在开始抗逆转录病毒治疗后的头四个月内，依从性达100%或接近100%的患者，其获得病毒学抑制的机会大约是那些在启动治疗后头四个月内经常漏服药物的患者的四倍。该研究结果突显了早期服药的依从性对今后长期治疗的病载抑制情况的重要影响。
长期服药者：积极乐观，每天按时服药
有研究指出，对感染者给予积极的情绪指导和训练，让其感到快乐、平静，提高生活满意度。这些正面、积极的情绪与CD4计数的增长有较大的关系。
良好依从性能有效控制病毒复制。病毒库小，停药后可能不会马上反弹，而病毒库高，往往很快就反弹，控制病毒复制是功能性治愈的关键。当病毒库越来越小后，治愈的机会就越高。
预防艾滋病，人人有责
我们每一个人，都有责任和能力防止艾滋病进入人类的世界。从今天起，认真学习和践行预防的知识，了解常规预防（安全套的使用以及日常生活行为的预防）、暴露前和暴露后预防。感染者坚持规范治疗，降低病载，降低传播风险。
摒弃歧视，关爱每一名感染者
歧视，源自于无知，无知让艾滋病在人类世界不断繁衍。由无知而产生的恐惧、排斥和歧视，是对人类健康最大的威胁。只有生活在一个社会包容的环境下，感染者才能坦然地更好地接受治疗，从而最大程度上降低自己传播疾病的风险。开展艾滋病的反歧视工作，表面上看受益者是HIV感染者，但实际上最大的受益者是整个人类的健康。
永不放弃，希望藏心底
当那些曾被认为“治愈”的案例突然出现病载反弹时，打击和失望非常大。但事实上，每一项研究每一名感染者都是一个机会艾滋病治愈，让我们明白什么对治愈有效和什么无效，在干预措施不起作用的情况下艾滋病治愈，我们可以了解为何无效，从而更好地了解什么才是有效的。
现在的药物制作工艺不断提高，药物种类不仅越来越多，疗效越来越好，副作用越来越少，给药方式越来越便利。复方药物，一颗多药，体积小，吞咽方便；注射剂，一周一次，长效安全。而且，越来越多的功能性治愈案例不断涌现。
