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【盘点】为治愈艾滋病,我们从未停止研究的脚步

阅读数:            发布:2021-05-09

众所周知,艾滋病是一种危害性极大的传染病,由感染艾滋病病毒(HIV病毒)引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒,它大量破坏人体免疫细胞,使人体丧失免疫功能,被称为获得性人类免疫缺陷综合征(艾滋病)。为攻克艾滋病,科学家从未停止研究的脚步,这里小编整理了近期关于艾滋病研究的重要进展与大家分享。

【1】十分之一的儿童天生具有“艾滋病防御”能力

据发表于《科学转化医学》上的一项研究表明,十分之一的儿童具有一个“猴子样”( "monkey-like" )免疫系统,可以抵御艾滋病病毒(HIV病毒)对人体免疫系统的伤害。

数据显示,未经治疗的HIV病毒感染将在两年内杀死60%的儿童,但同等剂量的感染下在猴子身上则是不致命的。这项研究结果可能会开发出基于免疫系统的新型HIV疗法。

研究人员分析了来自南非的170名感染HIV病毒的儿童血液,他们从来没有接受过抗逆转录病毒疗法,且还没有形成获得性人类免疫缺陷综合征(艾滋病)。测试结果显示,他们的血液每毫升含有成千上万的人类免疫缺陷病毒。

一般体内感染HIV病毒的儿童,基本上身患疾病,而这170名儿童并没有,说明他们的免疫系统具备对抗感染的能力。美国埃默里大学的Ann Chahroudi博士和Guido Silvestri博士表示,这项研究可能是发现人类“HIV协同进化”最早的迹象。在他们看来,暂时还不知道这些新发现是否会对HIV感染儿童在治疗上具备临床安全性,评估HIV感染者是否会在青春期将病毒传播给性伴侣仍然需要进一步核查。

毋庸置疑,当艾滋病患者接受了抗逆转录病毒药物疗法,他们的预期寿命大大提高,但是他们的超级免疫系统永远不会恢复到正常,因此他们面临着罹患心血管疾病,癌症和老年痴呆症等疾病的更大风险。

Prof Goulder认为,这项在孩子身上的发现将最终有助于所有HIV患者免疫系统的研究,科学家或可通过研究孩子发现一个全新的途径,并转化为所有艾滋病病毒感染者的新型治疗方法。(文章详见——STM:十分之一的儿童天生具有“艾滋病防御”能力)

【2】新型疗法可完全治愈艾滋病

英国最近的一项HIV治疗临床试验结果表明,在50名接受治疗的患者中,有一名患者其血液中第一次没有检测到任何的HIV病毒颗粒。

这一新型的疗法首次寄希望于摧毁机体内部所有的HIV成分,它通过将特异性识别储藏有HIV的宿主细胞的药物以及一类疫苗成分结合起来,能够帮助免疫系统找到这些储藏库中的病毒并进行杀伤。

首先,研究者们给病人注射疫苗,从而唤醒体内的免疫系统,之后艾滋病治愈,他们将一类叫做Vorinostat的药物输入患者体内,从而将储藏有HIV的细胞也找到,便于免疫系统进行杀伤。

常规的抗逆转录病毒药物能够有效地组织HIV的复制,但难以完全消灭它们。但这一新型的疗法则被证明能够完全清楚体内的病毒成分。

这位被"治愈"的不知名患者是一位44岁的男性。治疗之后,通过目前的检测手段已经检测不到体内的任何病毒成分。在接下来的几个月中,随着抗逆转录病毒药物的逐渐弃用,我们能够更好地判断该病人是否真正得到了治愈。

到目前为止,唯一的一位被治愈的HIV患者是一名叫Timothy Ray Brown的美国人,他在接受骨髓移植手术之后,其体内的HIV也惊人的得到了清除。然而,由于这一疗法危险系数较大,而且十分昂贵,因此需要新型的替代疗法。(文章详见——新型疗法可完全治愈艾滋病)

【3】靶向作用休眠状态的HIV彻底攻克艾滋病

近日,来自蒙特利尔大学医院研究中心的研究人员通过对进行抗逆转录病毒疗法(ART)的HIV患者进行研究,开发了一种新型技术,该技术能够在患者机体中鉴别出HIV隐藏的罕见细胞,相关研究刊登于国际杂志Cell Host & Microbe上。

为了杀灭HIV,研究者们进行了多项研究来寻找HIV/AIDS的疗法,如今研究者们开发了一种能够检测隐藏HIV的罕见细胞的高精准技术,隐藏HIV的细胞能够有效阻断当前疗法对HIV的抑制和杀灭。

研究者开发的这种检测病毒存储库的创新性技术的精确性是当前技术的1000倍,一旦病毒隐藏的场所被发现,研究者就能够利用一种“激活并杀死(shock and kill)”的策略来分两个阶段消除HIV,首先必需将HIV从休眠状态唤醒过来,其次病毒就会被免疫系统或靶向药物发现,并被消灭。文章中研究者Kaufmann的研究小组对30名HIV感染者进行研究,在患者开始疗法之前和接受ART疗法之后对患者的血液进行分析,随后研究者表示,他们在几乎所有患者的CD4+ T淋巴细胞中都检测到了HIV的存在。

随后研究人员检测了两种所谓的潜伏期逆转药物:苔藓抑素和巨大戟醇的衍生物,这两种药物都可以用来治疗癌症,但同时其还能被用于抵御HIV;研究者表示艾滋病治愈,但这项研究在实验室中进行时,他们或许就能够利用诸如上面的药物来激活病毒,同时患者还在继续进行ART疗法来确保被再度激活的病毒不会感染机体其它细胞。

研究者发现,苔藓抑素和巨大戟醇的衍生物两种药物能够够唤醒不同群体的CD4+ T淋巴细胞,随后唤醒不同的病毒存储库,巨大戟醇衍生物能够激活名为中枢记忆细胞的表达,这些记忆细胞能够在患者机体中存活数年,而其主要依赖于特殊HIV隐藏的场所。为了尽量减少病毒的存储,研究者必须对患者进行评估,并且利用激活并杀死的策略来治疗患者。

在对人体进行潜在的疗法试验之前,研究者计划利用猴子来进行试验,评估新型药物激活猴子机体相似HIV病毒库的效力,从而确定病毒隐藏的场所;如果药物具有良好的耐受性的话,研究者将会在几年后开展临床试验;经过30年治疗HIV感染和AIDS的漫漫长路之后,相信本文研究或为科学家们最终并且寻找HIV感染并且隐藏的细胞提供新的思路,也为科学家们开发唤醒并且有效杀灭HIV的靶向性疗法的开发提供一定的研究基础和帮助。(文章详见——Cell子刊:靶向作用休眠状态的HIV彻底攻克艾滋病)

【4】英国科学家发现消灭艾滋病毒的有效途径

来自伦敦剑桥大学和英国皇家学院的科学家通过冻结蛋白质外壳中的小孔,成功抑制了艾滋病毒的繁殖。病毒通过这些微孔来建造传染性DNA。生物学家将这项研究的有关报告发表在《自然》杂志之上。 艾滋病毒属于逆转录病毒。为了感染细胞,它必须将组成其基因的RNA转换成DNA。然而,科学家们不知道病毒如何获取必要的核苷酸——遗传物质的基石。另外,他们也不清楚艾滋病毒是如何成功保护其DNA免受保护系统识别细胞的。

研究人员研究了衣壳的分子结构——由蛋白质组成的病毒外壳。此外,病毒学家已经创建了艾滋病毒的突变版本,用来了解衣壳的变化如何影响它的感染能力。事实证明,在外壳中存在特殊的微孔,其形状类似于隔膜。核苷酸通过它们进入内部,其中包括那些负责识别外源DNA的其他外来分子。当科学家通过六溴苯阻塞微孔的时候,病毒丧失了自我复制的能力。

研究人员强调,他们测试的抑制剂不能通过血浆膜渗透到细胞中。然而,他们希望在将来能够解决这个问题,并且创造针对艾滋病毒的有效药物。在这种情况下,病毒将无法繁殖并抑制免疫系统活性,有助于防止感染发育艾滋病。(文章详见——英国科学家发现消灭艾滋病毒的有效途径)

【5】艾滋病治疗新药3BNC117的疗效值得期待

近日科学家研制出了一种抗体用于治疗艾滋病,这种药物有长时间的疗效,可以降低患者的用药频率。该研究成果发表在近日的《Nature》期刊,该抗体的名字目前定为3BNC117,能够有效地延迟由于患者暂时停止服用抗逆转录病毒药物而引起的疾病进展,抗逆转录病毒治疗时目前HIV的标准治疗方法。

该抗体分离自一位HIV感染的患者,具体来自该患者的可以有效抗击HIV的某个细胞克隆。HIV主要感染人的CD4 T细胞,这些细胞是免疫系统保护人免受感染的细胞。该抗体可以阻止HIV对CD4 T细胞的感染。

抗逆转录病毒药物的作用机理是抑制病毒复制,但是病毒仍然会占领人体,大部分的HIV都集中在CD4细胞中。如果患者停止服用抗逆转录病毒药物,HIV就会从这些细胞中释放出来,造成疾病的反弹。

这一次,研究者在13例HIV感染的患者中进行了临床试验,这些患者均接受了抗逆转录病毒药物治疗,并且成功控制住了病情。该研究的目的是考察在患者停止服用抗逆转录病毒药物后,疾病反弹的时间。研究结果显示,该抗体可以将疾病反弹的时间推迟到大约10个星期,而对照组只能推迟3个星期。(文章详见——Nature:艾滋病治疗新药3BNC117的疗效值得期待)

【6】科学家探究接触过艾滋病病毒的婴儿缘何健康差

美国洛杉矶儿童医院27日发表的一项新研究显示,那些接触过母体艾滋病病毒环境但自身未感染的婴儿,其肠道菌群发育会遭破坏,这或许能解释为什么这些婴儿更容易生病或死亡。

洛杉矶儿童医院的杰弗里·本德和同事在新一期美国《科学—转化医学》杂志上报告说,他们怀疑肠道菌群失调可能是问题的症结。为此,研究人员对海地50对母婴的肠道菌群进行了比较,其中一半母亲携带艾滋病病毒,另一半母亲正常。

研究人员发现,尽管两组母亲的肠道菌群大体相同,但两组孩子的肠道菌群差异很大。接触但未感染艾滋病病毒婴儿的肠道菌群多样性和成熟度较差,菌群组成有所改变。

此外,两组母亲乳汁中的低聚醣组成存在差异。低聚醣是乳汁中无法消化的碳水化合物,被认为是一种益生元,能促进肠道中“有益”细菌的生长。因此,接触但未感染艾滋病病毒婴儿的肠道菌群失调,可能与母乳中低聚醣的变化有关。

研究人员说,这些发现为改善接触但未感染艾滋病病毒婴儿的健康提供了一条新途径,即用益生菌或特定低聚醣制成的益生元进行治疗,以帮助确保他们有正常发育的肠道菌群。(文章详见——STM:科学家探究接触过艾滋病病毒的婴儿缘何健康差)

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