一般感染梅毒后，大约经过2周-4周（平均约为3周）可能出现硬下疳（男性多见于阴茎冠状沟，龟头，包皮等，女性多见于小阴唇，会阴及宫颈），主要表现就是开始为小红斑，后迅速变成丘疹，结节，然后表面出现坏死，中心可能有溃疡，疼痛不明显，与周围境界清楚，摸起来硬度要比周围组织硬。如果硬下疳的时候没有治疗，再经过3-4周或1个月左右，硬下疳会自行好转（也有一部分如果有继发感染可能会愈合不好，出现化脓等情形）。
硬下疳出现1-2周后，有部分人可能会出现会阴部或大腿根处有淋巴结肿大，一般摸着有肿大，但是没有明显的疼痛或红肿，如果没有治疗，一般几个月内可以自行消退。
当感染梅毒3个月到4个月的时候，如果没有及时治疗，梅毒螺旋体就可以经过淋巴系统进入血液循环，从而导致全身症状，包括梅毒疹，扁平湿疣，秃发，骨关节损害等。最常见的是梅毒疹。梅毒疹表现多样，容易与其他皮肤病相混淆。一般全身泛发，最典型的表现就是手心和脚心的斑疹，一般可以看到领圈样的脱屑，互相不融合。梅毒疹也是一过性的，可以自行消退。
当梅毒没有治疗或者治疗不充分时感染梅毒，进过3-4年或者更长的时间就可能发生三期梅毒，主要表现为结节性梅毒疹和梅毒树胶样肿。结节性梅毒疹好发于头面部和四肢，主要是簇状排列的结节，中间可能有坏死。梅毒树胶样肿好发于小腿或黏膜及内脏上感染梅毒，开始可能为结节，后期逐渐增大变成溃疡。
所以梅毒建议早期发现，早期治疗，这样才能避免造成不可逆的损害。
