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世界第二例艾滋病治愈案例!干细胞移植、基因编辑或为艾滋病治疗提供新思路

阅读数:            发布:2023-01-31

艾滋病是一种由于感染HIV病毒而导致自身免疫能力缺陷的疾病,自1981年世界第一例艾滋病病毒感染者发现至今,短短30多年间,艾滋病在全球肆虐流行,已成为重大的公共卫生问题和社会问题,引起世界卫生组织及各国政府的高度重视。

2019年11月26日,联合国艾滋病计划署发布报告显示,目前全球存活的3790万HIV感染者中有2450万人在接受抗病毒治疗。虽然死于相关疾病人数越来越少,但艾滋病的治愈率却不容乐观。

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2011年,“柏林病人”成为世界首例“艾滋病治愈”患者

2007年,同时患有艾滋病和难治性霍奇金淋巴瘤的Timothy Ray Brown在德国柏林接受了同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT),allo-HSCT是用于治疗难治性霍奇金淋巴瘤(IVb期)的一种医疗手段,由于科学家发现,携带CCR5-Δ32变异的个体可以显著抵抗HIV感染。Timothy Ray Brown的主治医生经过60次临床试验,在第61次找到了含有一种罕见的基因突变(CCR5)且配对成功的骨髓捐献者,并完成了造血干细胞移植。

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图:柏林病人Timothy Brown(右)和他的医生Gero Hϋtter(左)

一年后,因为白血病复发,2008 年 2 月艾滋病治愈,Timothy 不得不从同一个捐赠者那里接受第二次干细胞移植。从第二次移植中恢复过来非常困难,Timothy 差点失明失语,还有失去走路的能力。2011年,Timothy 恢复健康,两种疾病均从他体内消失,至今未复发。

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2019年,第二例接受干细胞移植治疗的“伦敦病人”进入大众视野

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2019年3月5日,Nature期刊发表了一篇以“HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation”为题的论文,首次介绍了第二例接受干细胞移植治疗艾滋病的案例——也就是“伦敦病人”。

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2020年,“柏林病人”被认定为世界上第二例“艾滋病治愈”患者

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当地时间3月10日,The Lancet HIV 期刊上发表的一份最新报告称,全球第二例“艾滋病治愈”患者出现,也就是我们熟知的“伦敦病人”。他的名字叫Adam Castillejo,今年40岁,2003年被检测出感染有艾滋病毒,并于2012年开始服用抗病毒药物。因为患上霍奇金淋巴瘤而在2016年接受了干细胞移植治疗。报告称,“伦敦病人”已经停药30个月,且血液中无HIV病毒,这是继2011年被治愈的“柏林病人”后,世界上第二例“艾滋病治愈”患者。

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CCR5 基因的突变 或许是干细胞移植治疗成功的关键之一

早在1996年,科学家就已发现,携带CCR5-Δ32变异的个体可以显著抵抗HIV感染。

这两位患者都因为癌症晚期而接受了携带有CCR5基因突变的捐赠者的干细胞移植。由CCR5基因表达的CCR5蛋白(C-C chemokine receptor type 5),被认为是HIV病毒入侵免疫细胞的主要辅助受体之一。理想情况下,移植的干细胞会在患者体内产生新的细胞,将患者的免疫细胞换成捐献者的,从而使病毒无法在患者体内复制。

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治疗中断后长达29个月的“伦敦患者”的临床病程

研究者对患者血浆、精液、脑脊髓液等样品使用超灵敏病毒载量测定法检测HIV-1 RNA。在肠道活检样品和淋巴结组织中,使用ddPCR和定量实时PCR定量分析细胞复制数和总HIV-1 DNA水平。伦敦患者接受干细胞移植治疗的30个月,血液艾滋病治愈,脑脊液,肠组织、淋巴组织中均未检测到具有复制能力的病毒。

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干细胞移植、基因编辑或为艾滋病治疗提供新思路

研究人员强调,对于全世界数以千万计的艾滋病患者来说,干细胞移植治疗还不能作为标准疗法,因为这两位患者利用干细胞移植是治疗癌症并非艾滋病毒。但这一成功为将来使用基因疗法治疗艾滋病带来了希望。

如果CCR5 基因的突变可有效显著抵抗HIV感染,是否可以采用基因编辑的方法,对供体干细胞CCR基因进行编辑,进而使患者抵抗HIV感染呢?

研究者表示,尽管在伦敦患者和柏林患者中,CCR5指导的方法可导致HIV的长期缓解,但在CCR5基因编辑投入临床使用之前,仍需克服一些障碍,例如,基因编辑效率问题和安全性数据的支持,但总体来说,基因编辑为艾滋病治疗提供了新的治疗思路。

原文链接:

DOI:(20)30069-2

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