关于艾滋病治愈,是HIV感染者最关心的问题之一。
目前已报道被彻底治愈(根除感染)的患者有四例,即“柏林病人”、“伦敦病人”、“纽约病人”和今年8月份刚刚报道的“希望之城”患者,还有一群称之为“精英控制者”的感染者,他们未接受/停止艾滋病抗病毒药物治疗,体内病毒载量低于检测限并长期处于病毒抑制状态。
艾滋病治愈有两个概念:一个是根除感染,即HIV被完全从体内清除;第二个概念是功能性治愈,即在不进行药物治疗的情况下,病毒不复制,不发生传播,体内残留的病毒基因片段不会对人造成伤害。
目前关于HIV治愈性的实验:
国内
壹
2018年,深圳市第三人民医院艾滋病医学中心与香港大学艾滋病研究所陈志伟教授团队联合研制出一种新型的串联双价艾滋病广谱中和抗体BiIA-SG。BiIA-SG通过结合宿主细胞表面的CD4蛋白,可策略性伏击HIV-1病毒,进而保护细胞不被病毒感染。
除BiIA-SG抗体外,还获得了另一项研究成果——PD1融合型艾滋病核酸疫苗的动物实验证据。研究显示,该疫苗能在恒河猴中诱导出有效的效应T细胞(CD8+ T细胞),并能持续抑制HIV的病毒血症艾滋病治愈,期待进入临床试验的效果。
贰
2022年2月14日,上海市公共卫生临床中心发起的抗PD-L1抗体ASC22(恩沃利单抗)联合西达本胺在抗病毒抑制的艾滋病病毒(HIV)感染者中实现功能性治愈研究启动。
该研究(临床试验注册编号:NCT05129189)旨在评估ASC22(恩沃利单抗)联合西达本胺在HIV感染者中对被感染的潜伏期细胞病毒储存库的作用。
国外
壹
吉利德和AELIX Therapeutics公司合作的AELIX-002,这是一个DNA + MVA初免,ChAd加强的疫苗组合,并且与Gilead的TLR-7激动剂Vesatolimod联合使用。1期临床试验结果(NCT03204617)去年在CROI上被公布。
研究发现患者对AELIX-002耐受性良好,无SAE,并在97%疫苗接种者中具有免疫原性(与基线相比,HIV特异性T细胞反应增加超过2倍)。
贰
NIAID免疫调节实验室的研究人员测试bNAb的双重组合:3BNC117和10-1074 ,针对HIV表面的不同部分。研究人员在2018年9月至2021年1月期间进行1期试验,联合bNAb疗法可以在长时间没有ART的情况下非常有效地抑制HIV,前提是在个体开始抗体治疗时不存在抗体耐药病毒。
叁
2022年1月27日艾滋病治愈,美国著名药企莫德纳,启动艾滋病毒mRNA疫苗的早期临床试验。mRNA技术能让身体细胞学会如何制造引发免疫反应的蛋白质。研究人员不仅开发了疫苗,而且还开发了通过mRNA传递HIV免疫原的增强剂,即一种引发免疫反应的分子。研究人员希望这个过程,能诱导特定的白细胞,也就是B细胞,让其转变成广泛中和抗体,以中和病毒。
肆
2022年1月31日,ImmunityBio公布IL-15超激动剂Anktiva (N-803)用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)患者的临床试验的积极结果。HIV治疗的I期研究正在评估Anktiva的效果,它证明了在CD4记忆细胞中刺激潜伏HIV复制的能力,这使得以前被感染的细胞能够并被清除。ImmunityBio将这种策略命名为“Kick-and-Kill”。第一阶段研究的目的是评估Anktiva对HIV病毒库的影响,以及安全性和耐受性。
伍
ExcisionBioTherapeutics宣布启动EBT-101的首次人体(FIH)1/2期临床试验,用于HIV-1型患者。EBT-101,利用基因疗法使已经被感染的细胞中的HIV基因蓝图失效,从而阻止新病毒的产生。该试验的主要目的是评估单剂量EBT-101在抗逆转录病毒治疗(ART)中无法检测到病毒载量的研究参与者的安全性和耐受性。还将进行药代动力学、药效学和疗效评估。在最初48周的首次人体研究之后,所有患者将被纳入长期随访研究。
总结
虽然目前还没有HIV的治愈药物,但离治愈的那一天已经越来越近,所以不能轻易选择放弃,好好按时吃药,才能看到艾滋病治愈的那一天。