一名被称为“伦敦病人”的艾滋病病毒（HIV）感染者被治愈。
《The Lancet》2020年3月10日刊文
故事先要从“柏林病人”讲起。
故事发生在1995年的德国柏林，时年29岁的美国人蒂莫西·雷·布朗，他得知某一位分开很久的前男友感染了艾滋病，当时他身体状况很好，自我感觉完全是健康的，但为了保险起见，他还是决定去诊所检查一下。然而令他震惊的是，HIV检查结果显示为阳性，他被确诊感染上了艾滋病。
当时比较流行的治疗方案是鸡尾酒疗法，艾滋病患者按时坚持用药，可在几十年时间内保持与正常人相差无异的免疫力，有效抵抗各种病原体。根据继往经验，蒂莫西·雷·布朗大概就会像其他患者一样，再多活个几十年然后去世。
然而在2006年，确诊后过了近10年平静生活的蒂莫西又碰上了另外一件令他绝望的事：他患上了急性白血病。
祸兮，福之所倚。血液病医生胡特接手了蒂莫西这个病人。
图1：胡特医生和蒂莫西
这里介绍一下胡特医生，他当时是一位小有名气的血液科医生。早在十多年前他还在读书时，曾看过一篇文章，里面谈到有一些人由于基因的原因，艾滋病毒无法入侵他们的免疫细胞，从而使他们具有对艾滋病的抵抗力。现在，面对既患有艾滋病，又患有白血病的蒂莫西，他有一个大胆的设想：把这种具有艾滋病抵抗力的人的骨髓移植到蒂莫西身上，同时治好他的艾滋病和白血病。
胡特医生决定安排他进行一次特殊的骨髓移植。经过各种艰难，蒂莫西完成了两次骨髓移植。
蒂莫西真的一点一点的好转起来，移植到他体内的骨髓就像在原主人体内一样，制造出健康的、艾滋病毒无法入侵的免疫细胞，他的整个血液系统和免疫系统得到重建，新的强大的免疫系统将艾滋病毒清除殆尽。
骨髓移植后他一直都没有再服用治疗艾滋病的药物，体内也没有检测出艾滋病毒。他成了历史上治愈艾滋病的第一人。直到现在蒂莫西·雷·布朗依旧健在，没有再服药，也没有再次复发，在柏林继续过着正常平静的生活。
柏林病人的案例一经报道，很多人效仿这种治疗方法，试图将其变为一种成熟的疗法，然而，多次实践后，人们发现这种疗法非常危险，有诸多副作用，预期致死率甚至达到了70%。原因有很多：
首先，在骨髓移植时， 需要杀死所有的骨髓细胞和相关的免疫细胞，这一治疗过程就有很高的死亡风险。
其次，病人身体可能会排斥捐献者的骨髓细胞，因此也需要长期甚至终生服用抗排斥药物， 这与终身服用抗病毒药物并没有什 么区别，等于是还没治好患者。
再次，目前艾滋病抗病毒药物治疗十分成熟，艾滋病病人每天仅需服用一粒药物，便可以把病毒压制在极低的水平，延长寿命达 50 年以上。
最后，蒂莫西的治疗方案耗资巨大，治疗开支并不是所有病人都可以负担得起的。 因此到现在为止，艾滋病也仅有他一个治愈案例。
尽管遇到了各种难题，科学家一直没有放弃寻找解决方案。经过艰苦的研究，科学家们终于发现，蒂莫西的骨髓捐献者先天性地存在某种特殊的蛋白质受体基因突变（CCR5蛋白质基因），这种变异的基因只在少数北欧人体内存在。可能正是因为这一点，导致了布朗在接受骨髓移植后，也具有了这一宝贵的基因突变，使得新生的免疫细胞没有了能够与病毒相结合的蛋白质受体。
翻译：尽管(在伦敦和柏林的患者中)表明CCR5导向的方法可以导致HIV-1的长期缓解，但在CCR5基因编辑可作为可扩展的HIV-1治疗策略之前，仍有几个障碍需要克服(例如，基因编辑效率和可靠的安全数据)。
图2：《Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report》
精确定位CCR5这种蛋白质后，就能将造血干细胞的其他风险因素排出后，精准对HIV病毒实施打击，也就能有效解决上述骨髓移植过程中的风险。只有这样，这项技术才有可能大规模应用于其他患者。
翻译：这名伦敦患者已经有30个月的HIV-1缓解期，但在血液、脑脊液、肠道组织或淋巴组织中没有检测到可复制的病毒。捐赠者嵌合现象在外周血T细胞中维持在99%。我们认为这些发现代表HIV-1治愈。
图3：《Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report
第一例治愈的故事，可能包含大量偶然因素，而第二例的成功，则包含了更多的必然因素。精确定位靶点后，科研力量才能更好的攻坚克难。
携带CCR5蛋白质基因突变造血干细胞的人群，在全世界毕竟是少数，仅依靠携带者的造血干细胞，显然无法解决全人类的问题。
而早些年，CCR5的发现者与北京大学邓宏魁教授和解放军307医院造血干细胞移植科主任陈虎教授携手，已经成功使用基因编辑技术修改了造血干细胞的CCR5基因。当定位精准后，科学家用力的方向就明确了，加上基因编辑技术的不断提升。艾滋病大规模治愈的可能正离我们越来越近。
现代医学的昌明，是建立在科学的诊断上的。什么是科学的诊断？——高科技+统计学。
我们做血常规的各项指标，他们所落的“正常”区间，其实是通过健康人群大数据样本统计出来的区间值。
能否通过各项医学证据（病人描述、血常规、超声影像等等）迅速准确定位疾病，也是判断医生水平高低的重要指标，好的医生，能根据有限的信息，准确发现根本问题艾滋病治愈，而水平一般的医生，需要各种各样的线索，都不一定能准确判断。
诊断是治疗的前提条件，若诊断出现错误，即便治疗结果是好的，也好像瞎猫碰到死老鼠。这一切，像极了侦探根据线索破案，也像极了投资人根据各类信息做出投资决策。
几乎每一个医疗过程，都包含着提出假设-搜集证据-验证假设的过程。例如是否确诊新冠肺炎，首先要根据咳嗽发烧等情况及流行病学史做出假设，然后根据血液指标、医学影像辅助判断，最后根据核酸检测或基因检测验证假设。这其中不排除有“假阴性”的情况，这就需要不断的循环验证。
可以说任何一次医疗过程，看似简单的流程，都包含着大量的去伪存真、循环验证。
自1920年前后，喀麦隆的一位猎人被猩猩传染HIV病毒后，艾滋病已在人类流行接近100年。医学的昌明，相信人类离艾滋病的大规模治愈也已不远。
在这个新冠病毒肆虐全球的季节，科学在另一个方向给我们点亮了一盏明灯，虽然他无法照亮当下的阴霾，但这盏明灯更加坚定了我们信念——人类终将战胜疾病。
故事讲完了，来盘盘艾滋病相关的投资机会。
在A股市场，未来将有可能直接受益的就是主营业务为血制品、干细胞、基因编辑相关的公司。
假设技术成熟，艾滋病患者将大量需要被编辑的CCR5蛋白质基因突变造血干细胞，掌握基因编辑技术的公司，将成为业务链条上最为核心的环节。而测试、制备的过程中，基因编辑需要大量干细胞作为原材料。在这条细分产业链上，有技术的核心话语权的公司，将吃掉产业链的主要利润。
血制品公司又天然与造血干细胞领域能产生关联，若行业内出现并购，将产生较强的协同效应，因此，血制品龙头也可适当关注。
艾滋病细分行业说完了，再唠叨几句医药行业投资的逻辑。
医学的昌明，几乎是现代科学各个学科门类共同的努力。基于数学发展起来的医学统计学、基于化学发展起来的的化学制药（各类抗过敏、抗感染、激素药物……）、基于现代物理学发展出来的医学影像学（显微镜、X光机、B超多普勒仪、监护仪等医疗器械）、基于生物学发展起来的生物制药（疫苗、单抗药、血制品等生物制药）、基于现代制造业发展起来的各项诊断及治疗设备（IVD各类产品、POCT各类产品、ECOM、心脏支架……）
亚龙在多年的研究积累下艾滋病治愈，绘制了这样一张行业图。每一个公司都有各自发展的逻辑。
那些被标了红色小星星的公司——恒瑞医药、药明康德、华兰生物、天坛生物、迈瑞医疗都是我常年重点跟踪的标的。这里面，每个企业的发展史都有他们鲜为人知的故事，每个企业的崛起也都有他们耐人深思的逻辑。
不着急，等我慢慢跟大家讲故事，盘逻辑。
