在2022年，我们似乎每天都看到头条新闻，称艾滋病治疗的重大突破即将到来。如此多的早期试验似乎都在发挥作用。当然，我们还了解了
纽约病人，他是已知的第三位在癌症治疗过程中通过干细胞移植治愈艾滋病毒的人。
但是，正如你可能想象的那样，这从来没有报纸标题说的那么简单。现在，这并不是说没有希望发生，但情况仍然很复杂。为了帮助解释治疗研究的现状以及为什么这些试验如此重要，TheBody采访了理查德·杰弗里斯（Richard Jefferys），他是治疗行动小组的基础科学、疫苗和治疗项目主任。
图：理查德·杰弗里斯
蒂姆·墨菲：嗨，理查德!一如既往地感谢您与我们聊天。所以，我先问一个直截了当的问题:治疗研究的现状如何?就像新闻标题经常暗示的那样充满活力?
理查德·杰弗瑞斯(Richard Jefferys):有一些令人鼓舞的进展迹象，但仍没有真正明确的道路通向普遍适用的治疗方法。在干预措施方面已经取得了进展，可能有利于对艾滋病毒的免疫反应，但令人沮丧的是，它仍然处于早期阶段，有很多早期的实验室研究正在进行。
墨菲:研究人员遇到的障碍是什么?
杰弗瑞斯:艾滋病毒有几个棘手的方面，最重要的是它是一种针对并破坏免疫反应的病毒，而免疫反应正是应该控制它的东西。大多数治疗性干预措施减少了体内病原体的数量艾滋病治愈，但它们仍然依赖于免疫系统来清除和控制药物无法得到的东西。艾滋病毒就不能这么做。
研究人员正试图尽可能地有利于免疫系统，尽可能地减少体内的艾滋病毒。但目前还不确定这样做是否能治愈大多数人。
墨菲:问一个看起来很愚蠢的问题，为什么他们不能像在癌症患者身上做的那样，在所有艾滋病毒感染者身上做?
杰弗瑞斯:这些治愈方法是通过将某人的免疫系统完全替换为抗艾滋病毒的捐赠者的免疫系统来实现的，这是有效的，但非常危险，只适用于患有严重癌症的人。干细胞移植有20%的死亡风险。
墨菲:有没有其他从体内清除艾滋病病毒的方法被证实?
杰弗瑞:没有。我们已经开始看到被称为广泛中和抗体(bNAbs)的证据，它可以帮助对艾滋病毒做出免疫反应，从而减少艾滋病毒储存库的大小。洛克菲勒大学(Rockefeller University)的一项研究表明，给予两种bNAbs的组合与体内艾滋病毒的减少有关，但在统计意义上只是边缘性的。丹麦的第二项研究也涉及一种bNAb，它似乎加快了清除艾滋病毒感染细胞的速度。但不幸的是，只有一个人能像这样坚持几年。尽管如此，这提供了一些轶事证据，表明你可能能够控制体内的艾滋病毒。
现在有一种趋势是将bNAbs与治疗性疫苗或其他免疫调节剂结合起来。我们想要的是一项研究，其中可能有一半的人在治疗后延长了艾滋病毒的自然控制，但我们还没有看到这一点。
墨菲:但那些几乎每天都在头条上承诺即将有重大突破的新闻是怎么回事?
杰弗瑞斯:显然，不同的研究小组都渴望推广他们获得的任何令人鼓舞的结果，但许多工作往往是在临床前，在实验室或动物模型上完成，而不是在人类身上。我们做了很多工作来弄清楚在这些情况下看起来不错的东西是否真的对人类有效。
墨菲:目前在实际人群中的研究范围是什么?
杰弗瑞斯:这些研究大多处于早期阶段，着眼于安全性或非常初步地寻找疗效。我们肯定会开始看到更大规模的关于bab的人体研究——里约热内卢研究，以及在法国进行的类似研究。我认为在未来一两年他们会有更多的成果可以分享。
墨菲:你认为它们有用吗?
杰弗里斯:我不确定。我认为他们更有可能帮助提供如何最好地使用这些干预措施的指导，比如何时给予bNAbs。
墨菲:世界上还有一些罕见的人，比如洛琳·威伦伯格和埃斯佩朗莎病人，他们似乎能够在没有服药或只短暂服药的情况下控制艾滋病毒。我们在理解原因方面取得了进展吗?
杰弗瑞斯:有证据表明，他们的免疫系统CD8细胞比一般的艾滋病毒感染者更有功能，但为什么没有明确的神奇答案。免疫系统受到很多遗传因素的影响，因此很难将其归结为单一因素。
墨菲:几十年来，我们一直没有一种可行的艾滋病疫苗，也没有一种治愈方法——这有共同点吗?
杰弗瑞:当然。两者都依赖于鼓励免疫系统抵御艾滋病毒，无论是通过在预防环境中拒绝病毒，还是在感染后治疗环境中控制病毒。但事实上，艾滋病毒的目标是CD4[免疫]细胞本身，这是很难获得疫苗或治愈的一个重要原因。大多数疫苗为免疫系统的工作做好了准备，而病毒没有直接的方法来干扰这一点，而这正是艾滋病毒所做的——干扰和破坏免疫系统。
墨菲:你会对这样的人说:现在艾滋病毒的治疗非常好，在全球范围内的覆盖率接近100%，那么我们为什么需要治愈方法呢?
杰弗瑞斯:艾滋病毒感染者必须面对持续的耻辱。当你必须每天接受治疗时，这提醒你患有慢性疾病。然后是终身治疗的费用。总统防治艾滋病紧急救援计划(PEPFAR)是一个伟大的计划，但那些依赖这项计划的人总是有一个潜在的担忧，即如果美国被一些疯狂的房地产商接管，它可能就不想再资助总统防治艾滋病紧急救援计划了。
墨菲:哈，这是在那个疯狂的房地产大亨的统治下没有发生的少数几件坏事之一。尽管如此，你仍然需要像治疗一样大规模而复杂的全球推广，对吗?
杰弗瑞斯:是的，但最终它会比慢性治疗更划算。世界各地都有一些组织，如国际艾滋病协会、爱心十字会、美国国立卫生研究院和盖茨基金会，他们专注于如何准备在全球推广针对艾滋病毒和镰状细胞病等疾病的基因疗法。
墨菲:所以请向我们重申一下你对2023年的期待。
杰弗里斯:我认为我们将开始看到一些基因治疗试验的结果，这些结果可能很重要。今年7月，一家名为切除生物治疗(Excision BioTherapeutics)的公司与费城天普大学(Temple University)合作，使用CRISPR基因编辑工具进行了第一次人体干预，该工具通过手术从体内剩余的受感染细胞中去除艾滋病毒遗传密码。这听起来很棒，但也有人担心是否会编辑错误的基因，因为我们还没有办法将这些编辑工具定向到受感染的细胞。现在，他们只是将工具送入身体，并希望它最终进入正确的细胞。
另一个可能有趣的基因治疗试验是由巴尔的摩的美国基因技术公司进行的。他们试图对艾滋病毒特异性CD4细胞进行基因改造——提取它们，将它们改造成抗艾滋病毒的细胞，然后将它们放回体内。根据他们刚刚发表的研究，到目前为止，一些人的反应很好艾滋病治愈，但情况非常不稳定。现在他们正在进行一项有组织的治疗中断的后续研究。结果将在明年公布。
墨菲:理查德，你的总结很好，谢谢。还有一件事:对于阅读这篇文章的普通艾滋病毒感染者来说，他们想看看是否有适合他们的艾滋病毒治疗研究，遗憾的是，没有比[联邦]政府的临床试验网站更用户友好的来源了，对吗?你必须同时搜索HIV和cure。人们可以做的另一件事是向他们的艾滋病毒提供者表达兴趣，看看他们是否能将他们与该地区的一些东西联系起来。
杰弗里斯:我还做了一个图表(列出了目前的治疗试验)，如果有足够的变化，我将在明年更新。读者可能也会对我们监测参与艾滋病治疗相关研究的人口统计数据感兴趣。
