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CCR5基因再立功—全球第2例艾滋病感染者病毒被完全清除

阅读数:            发布:2023-02-07

2018年11月26日,南方科技大学生物系副教授贺建奎在第二届国际人类基因组编辑峰会召开前一天发布,11月在中国诞生了一对名为露露和娜娜的基因编辑婴儿,这对双胞胎的CCR5基因经过修改将是她们具有天然抵抗艾滋病的能力。此事一出,社会上舆论哗然。

艾滋病可以被治愈吗?这一直是医学难题之一。

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迄今为止,只有一位HIV感染者被公认成功治愈,他就是Timothy Ray Brown,被称为“柏林病人”。

时间追回至2007年,同时患有艾滋病和白血病的Timothy Ray Brown在德国柏林接受了骨髓干细胞移植治疗。这名骨髓捐赠者本身含有一种罕见的基因突变(CCR5),这种突变可使免疫细胞对HIV产生抵抗力。一年后因为白血病复发,Timothy Ray Brown再一次接受了来自同一个捐赠者的骨髓移植。此后,两种疾病均从他体内消失,至今未复发。

12年后,类似的移植“治愈”再一次出现。

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在与艾滋病抗争的数十年中,人类或许终于发现了第二位击败艾滋病的患者。3月5日发表在《自然》杂志上的研究显示,伦敦一名男子在接受对HIV病毒具有抵抗性的干细胞捐献者的移植后,他在近三年后接受的广泛测试无法检测出其体内含有导致艾滋病的HIV病毒。

一年多以来,这位身份尚未公布的“伦敦病人”都没有再服用控制HIV病毒数量的药物。如果他能继续保持检测不到HIV病毒的状态,他就会成为第二位治愈了艾滋病的患者。

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图丨 “柏林病人” Timothy Ray Brown(来源:equal)

“伦敦病人”在2016年5月接受了干细胞移植,从2017年9月开始停止使用抗逆转录病毒药物艾滋病治愈,至今病情不断缓解,但尚不足以确认痊愈。

墨尔本大学彼得·多尔蒂感染和免疫研究所主任沙伦·列文(Sharon Lewin)等艾滋病专家警告说,这两位病人采用的方法过于危险,代价高昂。他们都患有需要接受干细胞移植的疾病:“柏林病人”布朗患有白血病,“伦敦病人”于2003年被诊断感染HIV病毒,2012年确诊患上霍奇金式淋巴瘤。

柏林病人和伦敦病人艾滋病的治愈,并不仅仅是一个巧合。虽然两位患者进行骨髓移植的主要目的都是为了白血病治疗,但医生们在治疗时“特别”选择了具有 CCR5 基因突变的骨髓捐献者。

这些捐献者拥有一种CCR5delta32基因突变,使得他们不易感染HIV病毒。从父母双方均继承CCR5突变的人即使密集接触HIV病毒后也不会感染艾滋病。大约不到1%的欧洲后裔携带两份突变。

“我不确定这告诉我们什么。”美国国家过敏和传染病研究所所长 Anthony Fauci 博士提出疑问,第一位被治愈的柏林病人已经过去近十年了,现在又实现另一个案例,那么艾滋病治愈,接下来我们要做什么呢?

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关键线索——CCR5 基因与艾滋病

大名鼎鼎的 CCR5,自 1996 年被首次发现以来,科学家们逐渐意识到其在艾滋病病毒感染过程中发挥的“帮凶”作用。

作为 CCR5 基因编码的一种蛋白质,CCR5 定位于白细胞表面,作为去化因子的受体而与免疫系统相关。在 T 细胞与特定组织和靶器官结合过程中发挥作用,具有调控 T 细胞核单核细胞或巨噬细胞系的迁移、增殖与免疫的功能。

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