近日，美国希望之城（City of Hope）研究团队宣布，一名66岁的艾滋病患者被“治愈”，成为继继“柏林病人”、“伦敦病人”和“纽约病人”之后第四位经干细胞移植实现艾滋病长期缓解的病例。
第四例治愈者
这名现年66岁的患者在1988年被诊断出感染了HIV病毒，2018年又被诊断患上了急性髓系白血病（AML），2019年接受干细胞移植治疗。由于接受治疗时患者已经63岁，接受干细胞移植后并发症风险更高，因此，希望之城的研究人员设计了降低强度的移植前化疗方案，让他在移植前AML获得一定缓解，同时减少了移植后并发症发生的几率。同时，研究人员特地为他选择了一名携带罕见基因突变——CCR5基因缺失的捐献者。CCR5是CD4阳性免疫细胞上的一种受体，HIV病毒通过这一受体进入免疫细胞并且在其中繁殖，而CCR5基因突变可以阻止HIV病毒进入细胞。已知只有一小部分人（大多数是北欧后裔）具有CCR5的基因突变，这使他们对HIV具有天然的抵抗力。此前3位HIV治愈者——“柏林病人”、“伦敦病人”、“纽约病人”均是接受了含有CCR5基因突变的干细胞髓移植，不过“希望之城”病人和“柏林病人”、“伦敦病人”一样，接受的是骨髓移植治疗，而“纽约病人”移植的干细胞来自脐带血。
在接受治疗后，该名患者不但AML获得完全缓解，HIV病毒也没有卷土重来，目前他已经停用了抗逆转录病毒药物超过17个月时间，医生没有发现任何HIV病毒复制的迹象。
新闻稿指出，这名66岁的患者在接受治疗时感染艾滋病病毒已超过31年，是之前3起类似治愈案例中感染时间最长的一位，同时在接受移植手术时他已经63岁，是年龄最大的接受干细胞移植后获得“治愈”的HIV和血液癌症患者，为同时患有艾滋病和癌症的老年人带来了新的希望。
风险更低的治疗方法
事实上，目前干细胞移植手术仍然存在较大风险，对于没有患上血液癌的HIV患者来说，这并不是首推的治疗选择，因此科学家也在探究其他的治疗方法。在近日的国际艾滋病大会上，西班牙巴塞罗那大学的科学家提交了一份基于免疫调节疗法实现HIV功能性治愈的案例。
2006年，该患者在艾滋病毒感染的急性期被确诊，之后在巴塞罗那参加了一项为期9个月的临床试验，在接受抗逆转录病毒治疗的同时接受多种免疫调节疗法（包括8周疗程的免疫抑制剂环孢素）艾滋病治愈艾滋病治愈，以增强免疫细胞控制HIV病毒的能力。
试验结束后，该患者停止了一切相关药物的使用，目前她的免疫系统已经成功控制HIV病毒水平长达15年。但与“完全治愈”不同，该患者体内依然携带着可复制的HIV，但其体内的CD8+T细胞和自然杀伤细胞对HIV产生了强烈的抑制作用。
研究人员表示，该患者的血细胞在体外培养中对艾滋病毒的感染具有很高的抵抗力，但她的纯化CD4+ T细胞容易感染艾滋病毒，这表明其他血细胞群体阻断了感染。通过病毒抑制试验，证明两种类型的淋巴细胞对艾滋病毒产生强烈的抑制作用:1）自然杀伤细胞，它是先天免疫系统的一部分，是抵御不同病原体的第一道防线；2）CD8+T细胞，它在细胞抵御病毒和细菌的过程中发挥着关键作用。"
这项研究描述了实现病毒控制的细胞的特征，体现了通过提高患者体内免疫细胞活性，有效控制HIV复制的潜力，有望提供创新疗法开发策略。
文 | 医谷
