距离1981年全球首次报告发现艾滋病病例已经过去了40余年，这种疾病肆虐的程度不减反增。原因很简单，它不可被常规疗法治愈…….
调查结果显示，截止2020年底，我国感染艾滋病病毒的病患人数超过105.3万人，累计死亡病例则达到35.1万人。
艾滋病所带来的消化、呼吸、血液和淋巴系统并发症极为复杂，包括细菌性肺炎、口腔毛状粘膜白斑、鹅口疮、各种感染性腹泻的一系列机会性感染将持续拖累病患的免疫系统，最终使病情发展至呼吸衰竭、营养不良、发热、消瘦、寒战呕吐等[1-2]。
医学研究者针对艾滋病已经开发出核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）、整合酶抑制剂（INSTIs）、融合酶抑制剂（FIs）等，然而HIV病毒也在不断进化当中，单纯抑制病毒复制难以清除潜伏态的HIV病毒，更无法消除HIV耐药问题。
医学研究者将目光转向HIV病毒感染靶细胞的流程[3]——当HIV进入人体血液循环之后艾滋病治愈， 其识别人体T细胞表面表达的CD4受体，在辅助共受体CCR5或CXCR4的帮助下相互作用并结合，历经复杂的复制、整合、组装和释放过程，最终将批量生产的HIV病毒释放到身体各器官处。
令医学界大为震惊的是，在2007年德国柏林的一例造血干细胞移植术后，接受了CCR5 Δ32天然突变供体干细胞的病患，其体内的HIV病毒居然得到了控制，即功能性治愈了艾滋病。
这个神奇的案例并非孤例，在2023年2月20日，来自德国杜塞多夫大学医院等机构的研究者在医学顶刊Nature Medicine上刊发了论文，阐述了世界第5例因干细胞移植而治愈HIV的病患的治疗过程——大多数医学工作者将病患体内未检测到HIV-1病毒视为治愈。
或许没有2007年执行的那一例干细胞移植，也许人们都不会认识到CCR5基因发生变异对艾滋病治愈竟有着这样奇妙的影响。
其实，我国的医学研究团队也已经注意到CCR5基因对治愈HIV的功效，在2019年9月11日，来自北京大学邓宏魁团队、解放军总医院第五医学中心陈虎团队、首都医科大学附属北京佑安医院吴昊团队的多名研究人员就已经采用基因编辑技术，对人成体造血干细胞进行重构，用于治疗一名合并患有艾滋病和急性淋巴细胞白血病的27名男性，术后发现病患T细胞对HIV-1病毒产生一定抵抗力，且未观察到脱靶效应和副作用。
目前的研究瓶颈在于，可供医学工作者做CCR5基因敲除的供体数量不足。毕竟CCR5变异在人体中发生几率较低，而CCR5基因变异纯合体个体的占比就更低了。在此基础上还要进行HLA配型相合，其难度可想而知。
医学研究者想到利用造血干细胞作为基因敲除对象，为病患重建造血功能，顺带建立起抵抗HIV-1病毒的生命护城河。借助干细胞超强的增殖特性和分化潜能，我们或许可以得到更加可靠纯净的供体来源。
随着研究进行，会有更多利用造血干细胞移植术治愈HIV的案例诞生，同时基因编辑技术也会更加成熟、安全和廉价艾滋病治愈，在低风险、低成本的前提下安排手术，会让更多HIV患者能够担负手术费用和未知风险。目前的研究成果有助于资本市场和药企龙头转向开发风险更低、适用范围更广的HIV治疗方案，我们期待着干细胞技术能再次为抵御难治性疾病贡献力量[4]。
参考文献：
[1]
[2]中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组,中国疾病预防控制中心.中国艾滋病诊疗指南(2021年版)[J].协和医学杂志,2022,13(02):203-226.
[3]徐磊.建立CRISPR敲除造血干细胞CCR5基因治疗艾滋病新策略[D].中国人民解放军军事医学科学院,2017.
[4]
