从受感染免疫细胞的质膜复制的HIV颗粒。图片来源:NIAID
本报讯 科学家称,一种治疗艾滋病病毒(HIV)的新方法——从脐带血中移植抗HIV的干细胞,已经取得了长期成功的结果。这种方法成功用于治疗“纽约病人”—— 一名患有白血病、携带HIV、自认为是混血儿的中年妇女,她自2017年以来一直没有感染HIV。
使用脐带血干细胞,而不是像以前那样从相容的成年捐赠者那里获得干细胞,提升了在所有种族背景的人群中通过干细胞移植治愈HIV的潜力。继去年2月该案例的初步细节在第29届逆转录病毒和机会性感染年会上公布后,相关研究于3月17日在《细胞》发表。
“HIV的流行在种族上是多样化的。对于有色人种或不同种族的人来说,找到充分匹配、没有血缘关系的成年捐赠者极其罕见。”美国加州大学洛杉矶分校的Yvonne Bryson说,“使用脐带血细胞扩大了不同血统的HIV携带者和需要移植的其他疾病患者获得治疗的机会。”她与约翰斯·霍普金斯大学医学院的儿科医生和传染病专家Deborah Persaud共同领导了这项研究。
全世界有近3800万名HIV携带者。2009年的“柏林病人”是第一个被治愈的HIV感染者。自那以后,“伦敦病人”和“杜塞尔多夫病人”也摆脱了HIV。3人都接受了干细胞移植作为其癌症治疗的一部分,供体细胞都来自兼容或“匹配”的成年人,且携带两个CCR5-delta32突变拷贝。这是一种自然突变,通过阻止病毒进入和感染细胞抵抗HIV。
大约只有1%的白人是CCR5-delta32突变的纯合子,在其他人群中则更为罕见。这限制了将携带有益突变的干细胞移植到有色人种患者体内的可能性,因为干细胞移植通常需要供体和受体充分匹配。
由于几乎不可能找到与“纽约病人”携带的突变相容的成年捐赠者,研究小组从储存的脐带血中移植了携带CCR5-delta32/32的干细胞治愈艾滋病,试图同时治愈她的白血病和HIV。
这名患者于2017年在威尔·康奈尔医学院接受了移植手术。脐带血细胞与来自患者亲属的干细胞一起被注入,以增加手术成功的概率。Bryson说:“使用匹配的患者亲属干细胞和脐带血细胞的混合物,可以启动脐带血细胞。”
移植手术成功缓解了病人的HIV和白血病。手术37个月后,患者能够停止服用HIV抗病毒药物。继续对她进行监测的医生说,自从停止抗病毒治疗以来,她的HIV呈阴性已经超过30个月了。
Persaud说:“包含CCR5-delta32/32细胞的干细胞移植为HIV携带者和血癌患者提供了‘买一赠一’的治疗方法。”然而,由于该过程的侵入性,干细胞移植(包括突变和不突变)仅考虑用于因其他原因需要移植的人,而不是用于单独治愈HIV;在患者接受干细胞移植之前,需要接受化疗或放射治疗破坏他们现有的免疫系统。
“这项研究指出了CCR5-delta32/32细胞作为HIV患者干细胞移植一部分的真正重要作用治愈艾滋病,因为迄今为止,所有成功的治疗都是使用这种突变的细胞群,而移植没有这种突变的新干细胞的研究都未能治愈HIV。”Persaud说,“如果要为HIV感染者进行癌症移植治疗,首要任务应该是寻找CCR5-delta32/32细胞,因为这样才有可能缓解他们的癌症和HIV。”
作者强调,在筛选CCR5-delta32突变的干细胞捐赠者和供体方面需要付出更多努力。“根据方案,我们确定了300个带有这种突变的脐带血单位。这样一来,如果HIV感染者明天需要移植,就可以得到它们。”Bryson说,“但我们需要持续做一些研究寻找这些突变,并需要社区和政府的支持。”(冯丽妃)
相关论文信息:
《中国科学报》 (2023-03-23 第2版 国际)