HIV-1感染导致的艾滋病是威胁人类健康的重大传染病。目前联合抗逆转录病毒疗法可显著提高患者的生活质量和延缓疾病进展,降低艾滋病的发病率和死亡率。但是,该治疗存在终生服药,毒副作用、依从性差和耐药等一系列问题。
张辉教授团队最新开发的CAR-T细胞技术可实现重建病毒特异性和可靠的免疫监测,达到根除重新激活的病毒包涵细胞这一目标。他们将广泛中和的HIV-1特异性抗体VRC01的单链可变片段作为细胞外和细胞内的结构域连接到第三代CAR片段上,随后将其转导到原代CD8 T淋巴细胞中,从而生成可特异性识别HIV-1包膜的CAR-T细胞。
据介绍,由此产生的VC-CAR-T细胞特异性清除表达HIV-1 Env蛋白的细胞,并在模拟临床联合抗逆转录病毒疗法终止的细胞培养病毒感染性模型中,显著抑制去除抗病毒抑制剂后HIV-1的反弹。重要的是,VC-CAR-T细胞还能有效诱导接受鸡尾酒疗法的HIV-1感染者体内分离的并活化的HIV-1潜伏CD4 T淋巴细胞的细胞溶解。实验数据表明,基因工程CAR-T细胞的特殊特性使其成为实现功能性艾滋病毒治疗的一个特别合适的治疗应用候选细胞。该疗法的临床前相关研究结果已于2016年在Journal of Virology期刊上发表。
根据再生之城官网信息,VC-CAR-T细胞疗法可以高效清除HIV-1病毒感染细胞,并且在体外实验中治愈艾滋病,可以长期持续地抑制病毒的反弹,由于CAR-T细胞具有自我更新潜能。作为潜在的治疗策略,该疗法可用于重建感染患者受损的抗病毒免疫系统,并有机会实现“功能性治愈”艾滋病。临床研究显示,HIV-1感染患者在接受CAR-T免疫细胞疗法治疗后治愈艾滋病,体内病毒RNA水平显著降低,在停止联合抗逆转录病毒疗法(鸡尾酒疗法)后,HIV-1病毒可被有效抑制。
参考资料
[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Jul 30,2020, from
[2]深圳市再生之城生物医药技术有限公司官方网站。From