全球第3例
又一位艾滋病患者被治愈了。
“杜塞尔多夫病人”
近日,《自然》首页报道了全球第3位确认的经造血干细胞移植后HIV得到治愈的患者,这名来自德国的患有癌症的53岁艾滋病男子在接受干细胞移植后,不仅成功治愈了癌症,其体内的HIV病毒也已被清除。德国杜塞尔多夫大学医院的研究人员在《自然·医学》月刊上报告了这一消息,为保护隐私,该男子被称为“杜塞尔多夫病人”。这也是继“柏林病人”、“伦敦病人”之后,又一位经造血干细胞移植后HIV得到治愈的患者(“希望之城病人”和“纽约病人”的病例尚未正式发表)。
据悉,“杜塞尔多夫病人”现年53岁,2008年确诊艾滋病,2010年开始接受ART治疗,但在治疗开始后仅4个月,又确诊患上急性骨髓性白血病并接受了化疗,但不久白血病复发。2013年,他在德国杜塞尔多夫大学医院接受了骨髓移植,使用的是具有CCR5Δ32/Δ32突变的造血干细胞。2018年11月,该患者停止接受ART治疗,研究人员称这是判断患者是否被治愈的唯一方法。最终,研究显示该患者停用抗艾药物48个月后,并未有在其血液中检测到具有感染能力的艾滋病病毒,只是在部分血液和淋巴组织样本中检测到艾滋病病毒残留的零星遗传物质,实验证明这些残留物没有复制病毒的能力。
“杜塞尔多夫病人”在一份声明中表示,他为自己的“全球医生团队感到骄傲,他们成功地治愈了我的艾滋病——当然同时也治愈了白血病”。他上周隆重庆祝自己接受干细胞移植10周年,并邀请了干细胞捐赠者。
仅适用于小部分人群
人体感染HIV后,病毒会将其基因组复制到细胞DNA中形成病毒库,继而源源不断地产生病毒。在这种状态下,病毒可有效地躲避抗HIV药物和人体免疫反应。目前的抗逆转录病毒治疗(ART)可阻止新病毒的产生,但不能消除病毒库,因此需要持续服药来抑制病毒。
近年来的研究表明CCR5-Δ32的基因突变可以阻止HIV病毒进入细胞。已知只有一小部分人(大多数是北欧后裔)具有CCR5的基因突变,这使他们对HIV具有天然的抵抗力。此前两位公认治愈的HIV患者——“柏林病人”和“伦敦病人”均是接受了含有CCR5-Δ32基因突变的骨髓移植,而这名“杜塞尔多夫患者”的情况也与之类似。
“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗于1995年被确诊患上艾滋病,11年之后又被确诊为急性骨髓性白血病,通过接受含有CCR5-Δ32基因突变的骨髓移植,不但治好了白血病,也同时治愈了艾滋病。“伦敦病人”亚当·卡斯蒂列霍于2003年被确诊HIV感染,2012年患上霍奇金淋巴瘤,2016年5月接受了含有CCR5-Δ32突变的捐赠者的骨髓移植,之后不仅霍奇金淋巴瘤康复了,血液内也没有再发现HIV。
去年,有研究人员分别在不同的学术会议上宣布艾滋病治愈,还有两名艾滋病患者患白血病后(分别被称为“希望之城病人”和“纽约病人”)接受了干细胞移植,停用抗艾药物10多个月后体内也未再检测到活跃的艾滋病病毒。不过,相关研究尚未在学术期刊上正式发表。
但研究团队表示,造血干细胞移植(HSCT)不太可能推广到没有白血病的患者身上,因为这种疗法的风险很高,尤其是个体可能会排斥捐赠者的骨髓,此前艾滋病治愈,包括“柏林病人”和“伦敦病人”都曾出现了包括移植物抗宿主病(GVHD)在内的副作用,布朗在移植一周后几乎丧命,卡斯蒂列霍术后副作用虽然没那么严重,但也在移植后的那年减重多达70磅,还出现了听力丧失及多种感染。因此,移植疗法目前仅适用于一些同时患有HIV-1和血液癌症的患者,但这些结果或能为未来实现长期缓解HIV-1的策略提供信息。据悉,目前有多个团队正在研究能否使用取自患者的干细胞,对其进行基因改造,使其具有CCR5Δ32/Δ32突变,这将消除对供体细胞的需求。