但这和彻底治愈仍有本质不同，采取抗逆转录病毒治疗，即便检测不到病毒载量，HIV也仍存在于患者体内。此时如果停止治疗，病毒会重新开始复制，打破由抗逆转录病毒药物带来的抑制状态。
不过，治愈的概率并非零。到目前为止艾滋病治愈，被宣布“完全治愈”的艾滋病人，全球有4例。
从“柏林病人”到“希望之城”
治愈如何发生？
4例艾滋病治愈患者，分别是“柏林病人”蒂莫西·布朗、“伦敦病人”亚当·卡斯蒂列霍，以及“纽约病人”、“希望之城”。“治愈”的认定十分谨慎——停止使用药物治疗的情况下，4位病人体内的艾滋病毒（Human immunodeficiency virus，简称HIV）载量是零，这一结果在长达几年的时间里被数次检测证实。
“柏林病人”蒂莫西·布朗，图源：网络
上述四者都曾因罹患癌症而接受造血干细胞移植。而所有人的干细胞捐献者，都有一个共同特点：CCR5基因突变。相较于普通人，他们的CCR5基因末端有32个片段消失，医学上将此称为“CCR5Δ32突变”。
正是这段不完整的基因，让治愈成为可能。简单来说，HIV通过与人体细胞中的CD4蛋白（即HIV的受体）结合而开启感染，但要完成对细胞的侵入，HIV还需要CCR5蛋白等共受体的辅助。
从这点来讲，CCR5基因是HIV得以进入人体细胞的一扇“门”。它的残缺让这扇“门”关闭，治愈也随之发生。
图源：视觉中国
但是，正如你可能已经感知到的一样，这种“治愈”是一场条件苛刻，且充满不确定性的危险豪赌，并不具有可复制性。甚至“希望之城”的主治医生直言，对于大多数艾滋病毒感染者来说，这都不是一个合适的选择。
不过，这并非没有意义。以此为灵感，科学家们正在寻找可行的基因疗法，即通过药物治疗或者基因操作，来治愈患者。
开启“治本”灵感
基因疗法
今年9月，生物技术公司Excision BioTherapeutics发布公告称，第一位受试者已经参与到了其开展的 EBT-101 的 1/2 期临床试验中，该受试者已经在7月被给药，状态良好。
第一位受试者已参与EBT-101 1/2 期临床试验 图源：Excision BioTherapeutics官网
EBT-101由美国坦普尔大学Lewis Katz医学院和Excision BioTherapeutics共同开发，其本质是一种基因疗法。在被注射进入人体后，通过利用一种腺相关病毒（AAV）传递CRISPR-Cas9和双导向RNA艾滋病治愈，它将针对HIV基因组中三个不同点位进行多重编辑，从而切除大部分HIV基因组，最大限度地减少潜在的病毒逃逸。
其中的CRISPR-Cas9值得特别一提，由于能够识别病毒中的DNA，并将其“剪除”，它被称为“基因剪刀”。科学家埃玛纽埃勒·沙尔庞捷（Emmanuelle Charpentier）和珍妮弗·安妮·杜德纳（Jennifer A. Doudna）共同发现了这一奇妙的事实，2020年，她们因此获得诺贝尔化学奖。
图源：视觉中国
EBT-101所利用的，正是CRISPR-Cas9的“剪刀”特性。因此，就治疗效果而言，目前主流的抗逆转录病毒治疗法相当于“治标”；而EBT-101，理论上可以实现“治本”，即把艾滋病患者体内的HIV清除干净。
但这可能是个漫长的过程。从开始临床试验到试验结果宣布，再到这种药物治疗真正投产，可能需要很长时间。
图源：视觉中国
为评估 EBT-101 在9名艾滋病毒携带者中的有效性、安全性和耐受性等，1/2期临床试验的所有受试者必须接受长期随访。据Excision BioTherapeutics，随访的具体安排是：每六个月进行一次随访，直到接受给药后的第五年；而这之后，受试者须在每年的给药日进行随访，直到第15年研究结束。
但愿实践检验能够印证理论假设。希望等待的结果，是艾滋患者“一次治疗，终生治愈”。
参考资料：
2021 World AIDS Day — End inequalities. End AIDS. End pandemics. | UNAIDS
2022 World AIDS Day — Equalize | UNAIDS
World AIDS Day | UNAIDS
Researchers document third known case of HIV remission involving stem cell transplant (medicalxpress.com)
Fourth person 'cured' of HIV, but is a less risky cure in sight? (medicalxpress.com)
Global HIV & AIDS statistics — Fact sheet | UNAIDS
About HIV/AIDS | HIV Basics | HIV/AIDS | CDC
你知道HIV变异有多快吗？_广东省疾病预防控制中心网站 (gd.gov.cn)
世界第四例艾滋病治愈者出现，感染三十多年后实现长期缓解_澎湃号·湃客_澎湃新闻-The Paper
Long-Term Follow-Up Study of HIV-1 Infected Adults Who Received EBT-101 - Full Text View - ClinicalTrials.gov
Excision BioTherapeutics Doses First Participant in EBT-101 (globenewswire.com)
Excision BioTherapeutics | United States | Excision
Long-Term Follow-Up Study of HIV-1 Infected Adults Who Received EBT-101 - Full Text View - ClinicalTrials.gov
Long-Term Follow-Up Study of HIV-1 Infected Adults Who Received EBT-101 - Full Text View - ClinicalTrials.gov
基因剪刀：改写生命密码的工具----中国科学院 (cas.cn)
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